치매 전 단계 예측

이 연구는 ApoE4 양성 성인을 2년간 추적 관찰하여 다중 모드 "진행 및 위험"(P&R) 모델이 알츠하이머병으로 인한 매우 초기, 바이오마커 확인 경도인지장애(MCI)를 누가 발병할지 예측하는 데 얼마나 효과적인지 확인하는 관찰적, 최초 인체 적용(FIH) 코호트 연구입니다. 이 연구는 유전적 위험, 혈액 바이오마커, 디지털 검사, 웨어러블 데이터를 결합하여 현재 인지 기능이 정상이거나 매우 경미하게만 영향을 받은 사람들의 위험 단계를 분류합니다.

배경 및 동기 알츠하이머병은 보통 수년에 걸쳐 서서히 진행되며, 사람들이 인지적으로 정상이지만 뇌에서 무증상으로 질병 관련 변화가 축적되는 긴 "전임상" 단계로 시작합니다. 이 기간 동안, 증상이 MCI 또는 치매 수준에 도달하기 전에 미세한 인지 변화가 발생할 수 있습니다. 인산화 타우 217(pTau217)의 혈액 및 척수액 마커는 기저 알츠하이머 병리의 매우 정확한 지표이자 MCI에서 치매로의 진행 예측 인자로 부상했으며, 이전 연구에서 성능(AUC 값)이 0.8-0.9 범위에 있습니다. 임상 치매 평가 척도, 특히 상자 합계(CDR-SB)는 정상 인지부터 매우 경미한 장애 및 MCI까지 사람들을 단계별로 분류하는 잘 검증된 방법으로, 작은 변화조차 의미 있는 임상적 전환을 반영합니다.

그러나 CDR과 같은 도구는 일반적으로 정보 제공자가 필요하며, 인지적으로 정상으로 보이는 사람들에게 일차 진료에서 일상적으로 사용되지 않습니다. 동시에, 대규모 유전자 연구는 만발성 알츠하이머병이 고도로 다유전성임을 보여주었습니다: 많은 흔한 유전적 변이와 APOE ε4 대립유전자가 함께 개인의 유전적 위험을 형성합니다. 다유전자 위험 점수(PRS)는 전장 유전체 연관성 연구에서 알츠하이머와의 연관성에 따라 가중치가 부여된 수천 개의 유전적 변이에 걸친 정보를 결합하여 이 유전적 위험을 요약합니다. 이 점수는, 특히 APOE 상태와 함께 고려될 때, 알츠하이머 발병 및 조기 발병 가능성이 훨씬 더 높은 사람들을 식별하는 데 도움이 될 수 있으며, 종종 0.70-0.80 범위의 AUC로 사례를 대조군과 구분합니다.

최근 연구는 PRS를 신경퇴행성, 혈관, 대사 경로에 걸친 유전적 신호를 통합하는 통합 점수로 확장했으며, 때로는 비선형 효과를 포착하기 위해 딥러닝 방법을 사용합니다. 병행하여, 대규모 혈장 단백질체 연구 및 다중 오믹스 분석(DNA 메틸화 포함)은 알츠하이머 병리 및 진행과 상관관계가 있는 단백질 및 분자 서명을 확인했습니다. 이러한 발전들은 함께, PRS를 혈액 기반 단백질체 및 기타 "오믹스" 데이터, 더불어 임상 및 디지털 평가와 결합하면 여전히 기능적으로 정상인 사람들의 단기 위험 및 질병 단계에 대한 풍부한 그림을 제공할 수 있음을 시사합니다.

본 연구는 이미 전장 유전체 시퀀싱, pTau217을 포함한 혈장 단백질체, 영상, 종단적 인지 및 임상 데이터를 보유한 기존 코호트를 사용한 "인 실리코"(컴퓨터 기반) 모델링 작업을 기반으로 합니다. 이러한 분석은 인지적으로 정상이거나 매우 경미하게 손상된 상태에서 pTau217 양성 MCI로의 전환에 대한 단기 위험도를 추정하는 후보 P&R 모델을 개발 및 보정하는 데 사용되고 있습니다. 현재 프로토콜은 새로운 임상 코호트에서 하나의 사전 지정된 P&R 모델에 대한 전향적 검증입니다.

전반적 목표 및 주요 질문 이 연구의 포괄적 목표는 ApoE4 양성 고령 성인의 실제 집단에서 고정된 단백질유전체 P&R 모델을 검증하고, 이러한 모델이 기존 유전체 데이터, 혈액 검사, 확장 가능한 디지털 모니터링의 조합을 사용하여 실행 가능한지 평가하는 것입니다.

일반 독자를 위해, 이 연구가 묻는 주요 질문은 다음과 같습니다:

연구 시작 시 인지적으로 정상이거나 매우 경미하게만 손상된 55세 이상 ApoE4 양성 성인 중에서, 사전 지정된 P&R 모델은 24개월 이내에 초기, pTau217 양성 MCI 1단계로 전환될 사람들과 그 기간 동안 전환되지 않을 사람들을 얼마나 잘 구별합니까?

이 인구 집단에서 2년 동안 기존 유전체 데이터, 반복 혈액 검사, 디지털 인지 및 언어 측정, 지속적 웨어러블 모니터링을 결합한 이러한 종류의 다중 모드 평가를 수행하는 것이 얼마나 실용적이고 수용 가능합니까?

알츠하이머로 인한 초기 MCI를 예측할 때, 전체 P&R 모델의 성능은 APOE와 PRS만 기반 모델 또는 표준 임상 및 인지 측정만 기반 모델과 같은 더 간단한 접근 방식과 어떻게 비교됩니까?

디지털 및 웨어러블 측정(예: Oura Ring에서 파생된 수면 및 활동 지표, 간단한 언어 특징, 앱 기반 인지 과제)은 유전적, 혈액 기반, 전통적 임상 측정만으로 달성할 수 있는 것 이상으로 예측을 의미 있게 향상시킵니까?

다른 샘플링 전략(예: 정맥 대 손가락 채혈, 더 많은 대면 방문 대 더 많은 원격 모니터링)의 실질적 비용 및 물류는 무엇이며, 이것들은 올바르게 식별된 실제 전환 사건 수와 어떻게 관련됩니까?

2차 및 탐색적 목표에는 이 강화된, 더 높은 위험 인구 집단에서 인지적 정상 상태에서 MCI로의 단기(2-5년) 및 모델링된 장기(최대 10년) 전환 확률 추정, 그리고 Oura Ring 기반 노출체 위험 점수가 단백질유전체 위험 점수 및 인지-기능적 측정과 어떻게 관련되는지 검토가 포함됩니다.

쉬운 말로 설명한 연구 설계 이것은 종적 관찰 코호트 연구입니다: 연구자들은 시간이 지남에 따라 참가자를 관찰하고 측정하며 실험적 약물이나 장치를 제공하지 않습니다. 코호트는 처음에 약 90명의 ApoE4 양성 성인을 포함할 것이며, 연구가 성숙함에 따라 약 100명의 참가자로 확장할 계획입니다; 참가자는 최소 55세이며 기준선에서 인지적으로 정상이거나 매우 경미하게만 손상되었습니다.

연구 추적 관찰은 기준선 방문부터 24개월 동안 지속됩니다. 각 참가자는 기준선(0개월)과 6, 12, 18, 24개월에 대면 임상 방문에 참석하며, 각 추적 관찰 주변에 약 2개월의 허용 가능한 기간이 있습니다. 방문 사이에, 참가자는 Oura Ring 및 스마트폰 앱을 포함한 디지털 도구를 통해 지속적 또는 빈번하게 모니터링되어 수면, 신체 활동, 심박수 지표, 이동성 및 위치, 짧은 디지털 인지 또는 언어 과제를 추적합니다. 약 10명의 참가자 하위 집단은 특히 집중적인 웨어러블 모니터링을 받을 것입니다.

실험적 치료는 제공되지 않습니다. 대신, P&R 모델을 적용하고 검증하기 위해 잘 특징지어진, 더 높은 위험 집단으로부터 상세한 데이터-유전적, 혈액 기반, 인지적, 디지털-를 수집하는 데 초점을 맞춥니다. 참가자가 양성 알츠하이머 바이오마커와 함께 MCI 기준을 충족하면(예: pTau217이 상승하는 경우), 신경과 전문의에게 의뢰되며, "MCI 양성"으로 간주되면 연구에서 퇴원할 수 있습니다.

누가 참여할 수 있습니까? 대상 인구는 이미 자신이 적어도 하나의 ApoE4 변이 복사본을 보유하고 있으며 이전 검사에서 기존 유전체 데이터를 가지고 있다는 것을 알고 있는 성인으로 구성됩니다. 이 사람들은 이전 임상 치료, 이전 연구 연구, 또는 상업적 직접 소비자 유전자 서비스에서 올 수 있지만, 자신의 데이터를 연구와 공유할 의사가 있어야 합니다.

주요 포함 기준:

등록 시 55세 이상.

이전 검사에 의해 문서화된 적어도 하나의 ApoE4 대립유전자(예: 임상 ApoE 검사, 유전자 패널, 또는 연구 유전자형 분석).

전장 유전체 시퀀싱(WGS) 또는, WGS를 사용할 수 없는 경우, 알츠하이머 위험 부위를 포함하는 고밀도 유전자형 분석 배열, PRS 계산을 위해 원시 데이터 파일(예: VCF, FASTQ) 제공 의사.

디지털 인지 검사 및 표준화 척도(전체 CDR 0 또는 0.5, 치매 진단 없음)에 의해 판단되는 기준선에서 인지적으로 정상 또는 매우 경미하게만 손상됨.

인지적으로 정상(CN) 및 주관적 인지 감소(SCD) 참가자의 경우, PRS, 바이오마커, 인지 데이터를 결합하는 P&R 모델 단계 분류 기준이 적용되어 위험 수준을 할당합니다.

정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.

지속적 또는 빈번한 모니터링을 위해 디지털 장치(예: 스마트폰, 웨어러블 센서, Oura Ring과 같은 수면 장치) 사용 의사.

잠재적 참가자를 위한 중요한 참고 사항:

이 연구는 연구의 일부로 ApoE 유전자형 분석 또는 전장 유전체 시퀀싱을 수행하지 않습니다; 이것들은 등록 전에 이미 완료되어 있어야 합니다.

문서화된 ApoE4 보유 상태가 없거나, PRS 계산에 적합한 사용 가능한 유전체 데이터가 없는 사람들은 자격이 없습니다.

제외 기준은 다음과 같습니다:

기준선에서 치매(어떤 원인으로든) 진단.

인지 평가를 방해할 수 있는 주요 신경학적 상태, 예: 파킨슨병, 지속적 결손이 있는 뇌졸중, 또는 빈번한 발작.

참여 또는 데이터 해석을 방해할 주요 정신 질환(예: 통제되지 않은 주요 우울증 또는 정신분열병).

기대 수명을 약 3년 미만으로 제한할 가능성이 있는 심각한 통제되지 않은 의학적 질병(예: 불안정한 심장, 간, 또는 신장 질환).

바이오마커 경로를 변경할 수 있는 경우, 이전 6개월 이내에 연구용 약물 또는 질병 수정 알츠하이머 치료제 사용.

EEG, MRI 또는 PET 스캔과 같은 선택적 절차에 대한 금기 사항(예: 특정 이식 장치 또는 심한 폐쇄공포증).

필요한 디지털 모니터링 도구를 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우, 예: 스마트폰 접근성 부족 또는 사용을 방해하는 심각한 감각 장애.

연구에 필요에 따라 기존 ApoE/유전체 데이터 또는 전자의무기록(EMR) 정보 공유 거부.

선별 시 이미 상승된 pTau217과 함께 MCI 기준을 충족하는 참가자(즉, 알츠하이머로 인한 바이오마커 양성 MCI)는 연구를 계속하지 않고 대신 신경과 전문의에게 의뢰될 것입니다.

초기 계획은 이미 Oura Ring을 사용하는 약 10명의 참가자로 구성된 작은 "선도" 그룹으로 시작한 다음, 시간이 지남에 따라 총 약 100명의 참가자로 점진적으로 확장하는 것이며, 인지적으로 정상인 ApoE4 보유자들 사이에서 낮음, 평균, 높음 PRS 범주에 걸쳐 대략 동등한 대표성을 가집니다.

P&R 모델과 PRS란 무엇입니까? 이 연구에서 사용되는 다유전자 위험 점수(PRS)는 대규모, 잘 검증된 알츠하이머 GWAS 및 메타 분석의 효과 크기를 사용하여 전장 유전체 데이터에서 파생됩니다. 이중 계산을 피하기 위해, APOE 영역은 PRS에서 제외되며, APOE 유전자형(예: ApoE4 대립유전자 수)은 별도의 예측 변수로 별도로 모델링됩니다.

간단히 말하면, PRS는 다음과 같이 계산됩니다:

이전 GWAS에서 알츠하이머 위험과 연관된 일련의 흔한 유전적 변이(단일염기 다형성, 또는 SNP) 선택.

각 변이에 대해, 개인이 보유하는 위험 대립유전자 수(0, 1, 또는 2)에 발견 연구의 해당 효과 크기(로그 오즈비)를 곱함.

선택된 모든 SNP에 걸쳐 이러한 가중 기여도를 합산하여 사람당 단일 점수 획득.

유전체 데이터에 대해 표준 품질 관리 및 조상 확인이 수행되며, 연관 불균형 정제 및 p-값 임계값과 같은 방법이 예측 성능과 점수의 복잡성 사이의 균형을 맞추는 데 도움이 됩니다. 계산되면, PRS는 조상 일치 참조 그룹 내에서 표준화(z-점수로 변환)되고 분위수(예: 최하위 ~25%, 다음 25%, 다음 25%, 최상위 ~25%)로 나뉩니다. 이 범주는 모집(유전적 위험 범위 보장) 및 전환 위험의 하위 그룹 분석 모두에 사용됩니다.

더 넓은 P&R 모델은 PRS 및 APOE 위에 추가 계층을 추가하며, 잠재적으로 다음을 포함합니다:

pTau217 및 pTau181, Aβ42/40 비율, GFAP, 신경섬유 가벼운 사슬(NfL)과 같은 기타 알츠하이머 관련 마커를 포함한 혈장 단백질체 특징.

단백질체 변화 및 인지 또는 뇌 관련 표현형과 연결된 DNA 메틸화 특징.

인지 및 기능의 임상 및 신경심리학적 측정.

EMR에서 파생된 생활 방식 및 의학적 위험 인자(치매 위험 점수 형성).

Oura 및 스마트폰 앱의 디지털 및 웨어러블 지표(수면 패턴, 활동, 심박수, 언어 특징 등).

기존 코호트 데이터를 사용하여, 연구자들은 MCI 또는 pTau217 양성 MCI로의 전환을 예측하는 다른 시간 대 사건 모델(예: Cox 비례 위험 모델)을 테스트하고 통계적 성능(예: 판별 및 보정), 비용, 실용성을 기반으로 비교할 것입니다. 하나의 "최고" P&R 모델이 선택된 다음 이 FIH 코호트의 데이터를 분석하기 전에 "잠금"될 것입니다. 연구의 각 참가자에 대해, 고정 모델은 기준선 위험 추정치를 생성하고 그들에게 위험 수준을 할당할 것입니다; 그 예측들은 실제 결과와 얼마나 잘 일치하는지 확인하기 위해 전향적으로 추적됩니다.

참가자들은 실제로 무엇을 합니까? 참가자에게 연구 경험은 임상 방문, 혈액 채취, 디지털 평가, 웨어러블 장치의 지속적 또는 빈번한 사용의 조합을 포함합니다.

주요 활동:

선별 및 동의(기준선과 중복될 수 있음)

이전 ApoE4 유전자형 확인 및 WGS 또는 적합한 유전자형 분석 데이터 가용성 포함 자격 검토.

정보에 입각한 동의 및 데이터 공유 승인 서명, 이전 실험실, 연구 생물은행, 또는 직접 소비자 회사로부터 유전체 데이터를 얻을 권한 포함.

과거 및 미래 Oura Ring 데이터 접근에 대한 선택적 허가.

의학적, 신경학적, 정신과적 병력, 약물 검토, 신체 및 신경학적 검사, 활력 징후(일부는 웨어러블에서 파생될 수 있음).

사용 가능한 경우 이전 인지 검사, 영상, 바이오마커 결과 검토.

기준선 방문(0개월)

기준선 임상 방문에서, 참가자들은 다음을 겪습니다:

CDR(전체 및 상자 합계) 및 기억, 실행 기능, 언어를 포함한 신경심리학적 배터리를 포함한 표준 인지 및 기능 평가.

정상 인지와 초기 MCI 사이의 미세한 변화에 민감하도록 설계된 디지털 인지 배터리(예: Punto Health).

혈액 채취(정맥천자 또는 손가락 채혈을 통해):

혈장 pTau217 및 기타 알츠하이머 바이오마커(pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

검증된 실험실 분석법을 사용한 단백질체 및 메틸롬 프로파일링.

필요에 따른 완전 혈구 수 및 대사 패널과 같은 임상 실험실 검사.

사람 자신의 임상의가 진단을 명확히 하기 위해 권장하는 경우 선택적 임상적 적응증 요추천자(연구에 필요하지 않음); 남은 뇌척수액은 별도의 생물은행 동의와 함께 탐색적 분석을 위해 공유될 수 있습니다.

임상 환경에서 사용 가능한 경우 선택적 EEG(휴식 및 과제 기반 패러다임) 및 망막 초분광 영상.

치료 임상의가 표준 치료의 일부로 처방하는 경우 선택적 영상(MRI 또는 아밀로이드 PET); 참가자들이 동의하면 연구는 이러한 영상 결과를 사용할 수 있습니다.

디지털 모니터링 시작: 참가자들은 Oura Ring 및 후각 검사, 위치/이동성, 활동, 언어 패턴, 수면을 추적하는 스마트폰 앱 사용법을 교육받습니다.

PRS, 바이오마커, 인지 데이터를 포함한 모든 기준선 정보를 기반으로, P&R 모델이 적용되어 각 참가자를 위험 단계(예: 인지적 정상, 주관적 인지 감소, 또는 MCI 1단계) 및 그 단계 내 위험 수준에 할당합니다. 기준선에서 이미 pTau217 양성 MCI 기준을 충족하는 참가자는 신경과 전문의에게 의뢰되며 일반적으로 주요 CN 중심 코호트에 남아 있지 않습니다.

추적 관찰 방문(6, 12, 18, 24개월)

각 예정된 추적 관찰 방문에서, 참가자들은:

새로운 증상, 사건, 또는 약물 변경을 포함한 기간 병력을 제공합니다.

MCI 기준 또는 진행과 일치하는 변화를 감지하기 위해 CDR 및 선택된 신경심리학적 검사를 반복합니다.

디지털 인지 평가를 반복합니다.

pTau217 및 기타 바이오마커를 위해 다시 혈액 채취(손가락 또는 정맥); 추가 단백질체 또는 메틸롬 패널은 예산이 허용하는 대로 수행됩니다.

디지털 모니터링 준수도를 검토하고 장치 문제를 해결합니다.

일부 경우, 선택된 시간점(예: 기준선 및 24개월) 또는 참가자 하위 집단에서 EEG 및 망막 영상을 반복합니다.

임상적 적응증이 있거나 표준 치료로서 사용 가능한 경우에만 MRI 또는 PET를 겪으며, 필수 연구 절차로는 아닙니다.

각 방문에서, 새로운 바이오마커 및 인지 데이터를 반영하도록 P&R 위험 점수 및 단계 분류 범주가 업데이트됩니다.

지속적 디지털 모니터링 및 "발동" 방문

임상 방문 사이에, 참가자들은 Oura Ring을 착용하고 수면, 활동, 심박수, 위치/이동성, 간단한 앱 기반 인지 또는 언어 과제 수행에 대한 정보를 수집하는 스마트폰 앱을 사용합니다. 이 시스템들, 또는 참가자 자신이 잠재적 인지 또는 기능 감소(예: 수면 패턴 변화, 활동 감소, 변경된 언어 지표, 또는 디지털 과제에서의 감소)를 표시하면, 연구 팀은 "발동" 방문 또는 원격 평가를 예약할 수 있습니다.

발동 평가는 집중 인지 검사, pTau217 및 기타 혈액 바이오마커 반복을 포함할 수 있으며, 양성 바이오마커와 함께 MCI 기준이 충족되면 신경과 전문의 의뢰로 이어질 수 있습니다. 바이오마커 양성 MCI로 전환된 참가자는 임상 치료를 위해 의뢰되며 프로토콜에 따라 추가 집중 연구 추적 관찰을 중단할 수 있습니다.

전체적으로, 각 참가자는 일반적으로 2년 동안 최소 5회의 임상 방문 및 5회의 계획된 생체 시료 수집, 더불어 발동 평가에 의해 촉발된 추가 방문을 겪습니다.

결과 및 분석 방법

주요 결과는 24개월 이내에 인지적 정상 상태에서 pTau217 양성 MCI 1단계로의 전환입니다. 이는 다음과 같이 정의됩니다:

표준화 검사에서 객관적 인지 감소 및 "의심스러운 장애" 또는 매우 경미한 범위의 CDR-SB와 함께 약 0.5의 전체 CDR 점수를 포함한 알츠하이머병으로 인한 MCI에 대한 합의 기준 충족; 그리고

임상적으로 검증된 분석법을 사용하여 알츠하이머 병리에 대한 검증된 임계값 이상의 혈장 pTau217 보유.

연구 외부에서 임상적 적응증 요추천자에서 사용 가능한 경우 뇌척수액 pTau217은 탐색적 구성 요소로 검토될 수 있지만 필요하지 않습니다. 하위 집단 분석은 P&R 모델에 따라 특히 높은 기준선 위험을 가진 참가자에 초점을 맞추어, 그 집단 내 전환 시간을 검토합니다.

주요 2차 결과는 다음과 같습니다:

pTau217 상태에 관계없이 인지적 정상에서 MCI 1단계로의 전환 시간, 및 pTau217 음성에서 pTau217 양성으로의 바이오마커 전환 시간.

관찰된 2년 데이터에서 추정 및 외부 코호트 데이터에 의해 알려진, 인지적 정상에서 MCI 1단계로의 추정 10년 전환율.

P&R 위험 점수, PRS 범주, 바이오마커 경로와 관련된 만발성 알츠하이머병에 대한 위험비.

다른 샘플링 및 모니터링 전략(예: 손가락 대 정맥 혈액, 더 많음 대 더 적음 대면 방문, 다른 강도의 디지털 모니터링)에 대한 참가자당 및 검출된 전환 사건당 비용.

더 전통적 위험 인자 및 바이오마커 이상의 디지털 모니터링 특징(후각, 위치, 활동, 언어, EEG, 수면)의 증분 예측 가치, AUC/ROC 및 순 재분류 개선과 같은 측정으로 평가됨.

통계 분석은 적당한 표본 크기 및 연구의 FIH 특성을 고려하여 주로 탐색적 및 가설 생성적입니다. 팀은 P&R 모델 성능(예: AUC/ROC)을 신뢰 구간과 함께 추정하고, DeLong 검정과 같은 검정을 사용하여 대안 모델을 비교하며, 생존 모델 및 로지스틱 회귀를 사용하여 시간 대 사건 및 이진 결과를 연구할 것입니다. 결측 데이터는 적절한 방법(예: 다중 대체 또는 혼합 효과 모델)으로 처리되며, 민감도 분석은 결측에 대한 다른 가정에 대해 결과가 얼마나 강건한지 확인할 것입니다.

데이터 처리, 개인정보 보호, 안전 모든 연구 데이터는 안전하고 규제 준수 전자 데이터 캡처 시스템(예: REDCap 또는 동등 플랫폼)에 캡처됩니다. 각 참가자에게 고유 연구 ID가 할당되며, 개인을 직접 식별하는 정보는 연구 데이터와 별도로 저장되어 안전한 키 파일을 통해 연결됩니다. 디지털 장치 데이터는 암호화된 채널을 통해 전송되고 역할 기반 접근 제어가 있는 안전한 서버에 저장됩니다; 승인된 연구 직원만 식별 가능 데이터에 접근할 수 있으며, 대부분의 분석은 코드화된 데이터 세트를 사용합니다.

기밀성 보호를 위해, 모든 직원은 인간 피험자 보호 및 HIPAA 요구 사항에 대한 교육을 받습니다. 보고서 및 출판물은 집계 또는 비식별화 정보만 공유합니다; 협력자 또는 후원자와의 데이터 공유는 재식별을 금지하고 적절한 안전 조치를 요구하는 공식 데이터 사용 계약 하에 비식별화 또는 제한 데이터 세트를 사용합니다. HIPAA 승인은 동의 과정에 통합되거나, 적절한 경우 면제를 얻습니다. 현재 프로토콜을 넘어 저장된 생체 시료 또는 데이터의 미래 사용은 참가자의 명시적 동의 또는 적절한 IRB 및 HIPAA 결정이 필요할 것입니다.

참가자에게 잠재적 위험은 다음과 같습니다:

혈액 채취(단기 불편, 멍, 드물게 감염 또는 실신) 및 임상적으로 수행되는 경우 요추천자(두통, 등 통증, 매우 드물게 출혈 또는 감염)로 인한 신체적 위험.

EEG 및 망막 영상으로 인한 최소 위험(경미한 불편 또는 피로).

임상적 적응증이 있을 때 아밀로이드 PET 스캔으로 인한 방사선 노출, 더불어 영상 결과에 대한 가능한 불안.

위치, 활동, 언어 관련 특징의 디지털 모니터링으로 인한 개인정보 보호 위험, 안전 조치에도 불구하고 데이터 유출 가능성 포함.

심리적 위험, 예: 유전적 위험, 바이오마커 상태, 또는 초기 인지 변화에 대해 배우는 것과 관련된 불안 또는 고통.

위험 완화 전략에는 샘플 수집을 위한 훈련된 인원 및 표준 절차 사용, 임상적으로 필요한 것만으로 영상 제한, 강력한 사이버 보안 조치 구현, 유전적 및 바이오마커 정보에 관한 상담 및 의뢰 제공이 포함됩니다. 참가자는 실행 가능한 경우 연구의 다른 부분을 계속하면서 특정 선택적 구성 요소(예: 뇌척수액 공유 또는 특정 디지털 특징)에서 선택적으로 제외될 수 있습니다. 연구는 최소에서 중간 위험을 가진 관찰적이므로, 공식 외부 데이터 안전 모니터링 위원회는 초기에 계획되지 않았지만, IRB 또는 후원자가 요청하면 추가될 수 있습니다; 수석 연구자는 지속적 안전 모니터링을 감독하고 기관 정책에 따라 심각한 이상 사건을 IRB에 보고합니다.

정보에 입각한 동의 및 결과 공유 모든 연구 특정 절차 전에, 자격을 갖춘 직원이 개인 공간에서 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 동의 논의는 연구 목적, 참여 내용, 잠재적 위험 및 이점, 대안(참여하지 않기 포함), 기밀성이 어떻게 보호될지, 데이터가 어떻게 공유될 수 있는지, 참여의 자발적 성격(임상 치료에 영향을 미치지 않고 철회할 권리 포함)을 다룹니다. 동의 과정은 또한 유전적 및 바이오마커 결과가 어떻게 처리될 수 있는지 및 어떤 조건에서 개별 결과가 반환될 수 있는지 설명합니다.

디지털 모니터링의 경우, 동의 자료는 어떤 종류의 데이터가 수집되는지(예: GPS 기반 위치, 가속도 측정, 언어 특징 그러나 실제 구어 내용은 아님), 그 데이터가 어떻게 사용되는지, 참가자가 원하는 경우 특정 디지털 구성 요소를 일시 중지 또는 중단할 수 있는 방법을 명확히 설명합니다. 이 연구는 아동, 수감자, 또는 임신한 개인을 등록하지 않습니다; 이러한 집단은 명시적으로 제외됩니다. 미세한 인지 변화가 있는 고령 성인의 경우, 연구는 우려가 있을 때 의사 결정 능력을 공식적으로 평가할 것이며, 기관 정책에 의해 허용되고 IRB에 의해 승인된 경우 법적 권한 대리인을 포함할 수 있습니다.

연구 종료 시, 결과는 과학적 출판물 및 학회 발표를 통해 비식별화 또는 집계 데이터를 사용하여 전파될 것입니다. 참가자들은 원하는 경우 전반적 결과의 쉬운 언어 요약을 제공받아 알츠하이머병의 조기 발견 및 위험 단계 분류에 대해 연구가 무엇을 배웠는지 이해할 수 있습니다.