보관 혈장 샘플에서 ctDNA 분석 설정하기 (DARE-part1)

본 연구(DARE 1부)는 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS가 주관하고 Fondazione AIRC가 공동 자금을 지원하는 단일 센터, 후향적, 관찰적 타당성 연구로, 상피성 난소암(EOC) 환자의 최소 잔존 질환(MRD) 평가를 위한 순환 종양 DNA(ctDNA)의 임상적 유용성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

초기 병기 EOC에서 현재 표준 치료는 완전한 수술적 병기 결정과 고위험 환자에서 백금 기반 보조 화학요법으로 구성되나, 최적으로 병기 결정된 경우 보조 치료의 이점은 명확한 전체 생존율 이점이 입증되지 않아 여전히 논란의 여지가 있습니다.

이전 증거는 기존 병기 결정의 한계와 재발 위험이 더 높은 환자를 식별하기 위한 더 정확한 바이오마커의 필요성을 강조했습니다.

ctDNA는 EOC를 포함한 여러 악성 종양에서 MRD 검출 및 예후를 위한 유망한 비침습적 바이오마커로 부상했지만, 치료적 수술 후 초기 병기 질환에서의 역할은 여전히 불확실하며 보조 치료 결정을 안내하는 등록 연구에서 아직 탐구되지 않았습니다.

본 연구는 치료적 목적으로 수술을 받고 현미경적 잔존 질환이 없는 50명의 상피성 난소암(점액성 조직형 제외) 환자로부터 수술 전(T0) 및 수술 후(T1, 수술 후 4-7주) 짝지은 혈장 샘플을 후향적으로 분석할 것입니다.

모든 샘플은 2022년 1월부터 2025년 6월 사이에 승인된 다른 임상 연구에서 이전에 수집되었으며 기관 바이오뱅크에 보관되어 있습니다.

ctDNA 분석은 게놈 및 에피게놈 프로파일링을 통합한 고급 차세대 염기서열 분석(NGS) 플랫폼을 사용하여 수행되며, 실험실 분석은 Guardant Health가 수행하고 임상 및 상관 분석은 주관 센터가 수행합니다.

주요 평가변수는 수술 전후 시점 간 ctDNA 검출 가능성의 이진 변화로 정의되는 ctDNA 소실입니다.

2차 평가변수에는 ctDNA 상태와 종양 등급, 조직학적 아형 및 FIGO 병기와 같은 임상병리학적 특성 간의 상관관계, 그리고 ctDNA 검출 가능성과 무진행 생존율 간의 연관성이 포함됩니다.

통계 분석은 McNemar 검정을 사용하여 짝지은 ctDNA 측정값을 비교하고, 임상 변수 및 생존 결과와의 연관성은 Kaplan-Meier 추정치로 뒷받침되는 로지스틱 회귀 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 탐색할 것입니다.