PRL3-주맙 황반변성 신생혈관형(nAMD) 치료 I/II상 연구

연구 설계 본 연구는 신생혈관성 연령 관련 황반변성(nAMD) 환자에서 PRL3-zumab의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 단일 센터, 제I/II상 위약 대조 연구입니다.

PRL3-zumab은 2주 간격으로 3회 정맥 투여됩니다. 위약 치료에는 생리 식염수(0.9% 염화나트륨 w/v)를 사용합니다. 연구는 3개 군으로 구성됩니다.

군-1: PRL3-zumab 3mg/kg 2주 간격 정맥 투여 후 20주 모니터링 (n=6) 군-2: PRL3-zumab 6mg/kg 2주 간격 정맥 투여 후 20주 모니터링 (n=6) 군-3: 위약(생리 식염수 0.9% 염화나트륨 w/v) 2주 간격 정맥 투여 후 20주 모니터링 (n=3)

초기 3개 군은 표준 치료(SOC)에 실패한 환자를 대상으로 수행됩니다.

치료 마지막 투여 후 4주마다 24주까지 반응 평가가 이루어집니다.

무작위 배정:

무작위 배정은 PRL3-zumab (군 1), 3 mg/kg (n=6); PRL3-zumab (군 2), 6 mg/kg (n=6); 및 위약군 (군 3) (n=3)에 2:2:1 방식으로 수행됩니다. 무작위 배정은 임상시험 시작 전에 준비된 난수표를 사용하여 달성할 수 있습니다.

참가자 할당은 연구자가 수행하며 참가자에게 숨겨집니다.

맹검:

본 임상시험은 모든 참가자가 자신의 치료 할당을 알지 못하는 단일 맹검으로 진행됩니다. 연구자에 대한 맹검은 이루어지지 않습니다.

일차 평가변수:

1. 안전성:

   • 이상반응: 일차 결과 평가 기간 동안의 이상반응 빈도 및 중증도.

2. RP2D:

   • 이 연구는 NUH 제I상 임상시험(암 환자 대상, MC/03/0616)에서 확립된 RP2D를 확인할 것입니다.

3. 유효성:

   • ETDRS 글자 점수로 측정한 최대 교정 시력(BCVA)의 기준선 대비 변화. BCVA 글자 증가에서 0-4 변화.
   • 중심와하 망막 두께(CST)의 기준선 대비 변화. [평가 기간: 24주까지 매 4주]

이차 평가변수:

• 시력(최대 교정 시력)의 5 글자 이상 변화.
• 기준선 대비 BCVA ETDRS 글자에서 ≥15, ≥10, ≥5, ≥0 글자 증가한 환자 비율 (시간 경과에 따라)
• 기준선 대비 BCVA ETDRS 글자에서 ≥15, ≥10, ≥5 글자 손실을 피한 환자 비율 (시간 경과에 따라)
• 망막 내액이 없는 환자 비율
• 망막 하액이 없는 환자 비율 [평가 기간: 24주까지 매 4주]

추가 치료 기준:

3회 투여 후 치료가 중단되면, 모든 군의 환자는 질병 재발 시 공개 라벨 치료로 추가 치료를 받을 자격이 있습니다. 질병 재발은 다음 기준 중 하나의 존재로 정의됩니다:

1. nAMD 질병 활동(연구자 판단)으로 인해 이전 두 번의 계획된 방문에서 평균 BCVA 값에 비해 BCVA에서 ≥5 글자 감소.
2. OCT로 측정한 CST가 이전 두 번의 계획된 방문에서 평균 CST 값에 비해 50 µm 초과 증가.
3. 망막 내 또는 망막 하액의 재발(이전에 소실된 경우)
4. 새로운 황반 출혈

위약군 환자는 추가 치료 기준을 충족하는 경우 PRL3-zumab(6 mg/kg)을 투여받게 됩니다. 추가 치료는 질병 진행 또는 시험 종료까지 후속 모니터링 방문에서 계속됩니다. 환자가 치료로부터 임상적 이점을 보이는 경우, 연구자의 판단에 따라 추가 용량을 투여할 수 있습니다.

질병 진행 기준:

1. nAMD 질병 활동으로 인해 BCVA가 최고 기록된 BCVA에서 15 글자 이상 감소.
2. OCT 중심 망막 두께가 1개월 간격으로 시행된 2회 연속 추가 치료 후 최저 기록 측정치에서 150 µm 이상 증가.