X-연관 Hyper-IgM 증후군 환자에서 재조합 인간 CD40 리간드의 면역 반응 및 안전성에 관한 연구

이 I/II상 연구의 1차 목표는 X-연관 고 IgM 증후군(XHIM) 환자에서 재조합 인간 CD40 리간드(rhuCD40L)의 면역 반응과 안전성을 평가하는 것입니다. XHIM은 CD40 리간드를 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 유전 질환입니다. 이 증후군을 가진 개인은 감마 면역 글로불린을 만들지 못하고 종종 기회 감염에 걸리며 암 발병 위험이 증가합니다. 감마 글로불린 대체 요법 치료에도 불구하고 XHIM 환자의 예상 생존율은 25세까지 20% 미만입니다.

이 증후군의 마우스 모델에서 인공 CD40 리간드 단백질로 치료하면 기회 감염으로부터 마우스를 보호하고 감마 글로불린을 만드는 마우스의 능력을 회복하며 생존을 개선했습니다. 우리는 유사한 접근 방식이 XHIM을 사용하여 인간에게 작동할 수 있는지 확인하고 싶습니다. 이 연구는 메릴랜드주 베데스다에 있는 국립보건원 임상센터에서 실시될 예정이다.

대부분의 환자에게 rhuCD40L은 6개월에 걸쳐 피하주사로 투여되며 추가 6개월 동안 2개월 간격으로 추적 검사가 필요합니다. 연구 기간 동안 환자는 정맥 내 감마 글로불린, 기회 감염으로부터 보호하기 위한 항생제, 그리고 필요한 경우 호중구 감소증을 조절하기 위한 성장 인자로 유지됩니다. rhuCD40L에 대한 면역 반응은 KLH(keyhole limpet hemocyanin) 및 박테리오파지 Phi-X 174(Phi-X 174)에 대한 면역화로 도전했을 때 감마 글로불린을 합성하는 환자의 능력을 측정하는 것과 같은 일상적인 방법으로 측정될 것입니다. 우리의 장기 목표는 XHIM 환자에게 효과적인 면역 재구성을 제공하고 기대 수명을 향상시키는 치료 요법을 정의하는 것입니다.