Studio delle risposte immunitarie e della sicurezza del ligando CD40 umano ricombinante in pazienti con sindrome da iper-IgM legata all'X

L'obiettivo principale di questo studio di fase I/II è valutare la risposta immunitaria e la sicurezza del ligando CD40 umano ricombinante (rhuCD40L) in pazienti con sindrome da iper IgM legata all'X (XHIM). XHIM è una rara malattia genetica causata da mutazioni nel gene che codifica per il ligando CD40. Gli individui con questa sindrome non riescono a produrre immunoglobuline gamma, spesso soffrono di infezioni opportunistiche e hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro. Nonostante il trattamento con terapia sostitutiva con gammaglobuline, la sopravvivenza attesa dei pazienti con XHIM è inferiore al 20% all'età di 25 anni.

In un modello murino di questa sindrome, il trattamento con proteina ligando CD40 artificiale ha protetto il topo da infezioni opportunistiche, ripristinato la capacità del topo di produrre gammaglobuline e migliorato la sopravvivenza. Vogliamo determinare se un approccio simile può funzionare negli esseri umani con XHIM. Lo studio sarà condotto presso il Centro Clinico del National Institutes of Health a Bethesda, nel Maryland.

Per la maggior parte dei pazienti, rhuCD40L verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea per un periodo di sei mesi e sono richiesti esami di follow-up a intervalli di 2 mesi per ulteriori 6 mesi. Durante lo studio, i pazienti saranno mantenuti con gamma globulina per via endovenosa, antibiotici per proteggersi da infezioni opportunistiche e, se necessario, fattori di crescita per controllare la neutropenia. La risposta immunitaria a rhuCD40L sarà misurata con metodi di routine come la misurazione della capacità di un paziente di sintetizzare la gamma globulina quando sottoposto a immunizzazioni contro l'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) e il batteriofago Phi-X 174 (Phi-X 174). Il nostro obiettivo a lungo termine è definire un regime terapeutico che fornisca un'efficace ricostituzione immunologica ai pazienti con XHIM e migliori la loro aspettativa di vita.