Untersuchung der Immunantworten und Sicherheit des rekombinanten humanen CD40-Liganden bei Patienten mit X-chromosomalem Hyper-IgM-Syndrom
Untersuchung der Immunantworten und Sicherheit des rekombinanten CD40-Liganden bei Patienten mit X-chromosomalem Hyper-IgM-Syndrom
Das primäre Ziel dieser Phase-I/II-Studie ist die Bewertung der Immunantwort und Sicherheit des rekombinanten humanen CD40-Liganden (rhuCD40L) bei Patienten mit X-chromosomalem Hyper-IgM-Syndrom (XHIM). XHIM ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für den CD40-Liganden kodiert. Personen mit diesem Syndrom bilden kein Gamma-Immunglobulin, leiden häufig an opportunistischen Infektionen und haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Trotz Behandlung mit einer Gammaglobulin-Ersatztherapie beträgt die erwartete Überlebenszeit von Patienten mit XHIM im Alter von 25 Jahren weniger als 20 Prozent.
In einem Mausmodell dieses Syndroms schützte die Behandlung mit künstlichem CD40-Ligandenprotein die Maus vor opportunistischen Infektionen, stellte die Fähigkeit der Maus zur Herstellung von Gammaglobulin wieder her und verbesserte das Überleben. Wir wollen feststellen, ob ein ähnlicher Ansatz mit XHIM beim Menschen funktionieren kann. Die Studie wird am Clinical Center der National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, durchgeführt.
Bei den meisten Patienten wird rhuCD40L über einen Zeitraum von sechs Monaten durch Injektion unter die Haut verabreicht, und für weitere 6 Monate sind Nachuntersuchungen in 2-Monats-Intervallen erforderlich. Während der Studie erhalten die Patienten intravenös Gammaglobulin, Antibiotika zum Schutz vor opportunistischen Infektionen und, falls erforderlich, Wachstumsfaktoren zur Kontrolle der Neutropenie. Die Immunantwort auf rhuCD40L wird durch Routineverfahren gemessen, wie z. B. das Messen der Fähigkeit eines Patienten, Gammaglobulin zu synthetisieren, wenn er mit Immunisierungen gegen Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH) und Bakteriophage Phi-X 174 (Phi-X 174) herausgefordert wird. Unser langfristiges Ziel ist es, ein therapeutisches Schema zu definieren, das Patienten mit XHIM eine wirksame immunologische Rekonstitution bietet und ihre Lebenserwartung verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alle Patienten müssen eine Diagnose des X-chromosomalen Hyper-IgM-Syndroms haben, die entweder durch eine molekulare Analyse des CD40L-Gens oder durch eine durchflusszytometrische Analyse bestätigt wurde, die das Versagen der CD40L-Expression auf aktivierten T-Zellen und/oder eine eindeutige X-chromosomale Vererbung (mit mehreren betroffenen Männchen) in Verbindung mit einer defekten CD40L-Expression.
Alter größer oder gleich 4 Jahre
Patient und/oder Elternteil (für Kinder unter 18 Jahren) müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
Durchschnittliche ANC von mehr als 250 Zellen/Mikroliter gemessen über 3 Tage während der Woche vor der geplanten Verabreichung von rhuCD40L.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Schwere anhaltende opportunistische Infektion.
Verwendung anderer immunbasierter Therapien als IVIG wie Kortikosteroide (Dosen von Prednison von mehr als 0,4 mg/kg/Tag für mehr als 4 Wochen innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie oder jede Anwendung von Kortikosteroiden, die größer oder gleich sind bis 5 mg Prednison zum Zeitpunkt der Aufnahme) oder andere immunmodulierende Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
Aktuelle Verwendung anderer Prüfpräparate.
Chronische Lebererkrankung oder andere verwirrende medizinische Erkrankungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte ein zusätzliches Risiko für die Studienteilnehmer darstellen würden (z. Krebs, schwere Allergien, chronische Nieren- oder Lungenerkrankung).
SGOT, SGPT größer als das 2-fache des Normalbereichs; und Kreatinin größer als das 2,0-fache des Normalwertes
ANC weniger als 250/microL; Blutplättchen weniger als 50.000/microL; Hämatokrit unter 25
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Callard RE, Armitage RJ, Fanslow WC, Spriggs MK. CD40 ligand and its role in X-linked hyper-IgM syndrome. Immunol Today. 1993 Nov;14(11):559-64. doi: 10.1016/0167-5699(93)90188-Q.
- Notarangelo LD, Duse M, Ugazio AG. Immunodeficiency with hyper-IgM (HIM). Immunodefic Rev. 1992;3(2):101-21.
- Fuleihan R, Ramesh N, Loh R, Jabara H, Rosen RS, Chatila T, Fu SM, Stamenkovic I, Geha RS. Defective expression of the CD40 ligand in X chromosome-linked immunoglobulin deficiency with normal or elevated IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Mar 15;90(6):2170-3. doi: 10.1073/pnas.90.6.2170.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Bluteiweißstörungen
- Primäre Immunschwächekrankheiten
- Dysgammaglobulinämie
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hyper-IgM-Immunschwächesyndrom
- Hyper-IgM-Immunschwächesyndrom, Typ 1
Andere Studien-ID-Nummern
- 000006
- 00-I-0006
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