Studie av immunsvar och säkerhet för rekombinant human CD40-ligand hos patienter med X-Linked Hyper-IgM Syndrome

Det primära målet med denna fas I/II-studie är att utvärdera immunsvaret och säkerheten hos rekombinant human CD40-ligand (rhuCD40L) hos patienter med X-linked hyper IgM-syndrom (XHIM). XHIM är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av mutationer i genen som kodar för CD40-liganden. Individer med detta syndrom misslyckas med att tillverka gamma-immunglobulin, lider ofta av opportunistiska infektioner och löper en ökad risk att utveckla cancer. Trots behandling med gammaglobulinersättningsterapi är den förväntade överlevnaden för patienter med XHIM mindre än 20 procent vid 25 års ålder.

I en musmodell av detta syndrom skyddade behandling med konstgjort CD40-ligandprotein musen från opportunistiska infektioner, återställde musens förmåga att göra gammaglobulin och förbättrade överlevnaden. Vi vill avgöra om ett liknande tillvägagångssätt kan fungera på människor med XHIM. Studien kommer att genomföras vid det kliniska centret vid National Institutes of Health i Bethesda, Maryland.

För de flesta patienter kommer rhuCD40L att administreras genom injektion under huden under en period av sex månader och uppföljningsundersökningar krävs med två månaders intervall i ytterligare sex månader. Under studien kommer patienterna att få intravenöst gammaglobulin, antibiotika för att skydda mot opportunistisk infektion och, om det behövs, tillväxtfaktorer för att kontrollera neutropeni. Immunsvaret mot rhuCD40L kommer att mätas med rutinmetoder som att mäta en patients förmåga att syntetisera gammaglobulin när den utmanas med immuniseringar mot keyhole limpet hemocyanin (KLH) och Bacteriophage Phi-X 174 (Phi-X 174). Vårt långsiktiga mål är att definiera en terapeutisk regim som kommer att ge effektiv immunologisk rekonstitution till patienter med XHIM och förbättra deras förväntade livslängd.