Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение иммунных ответов и безопасности рекомбинантного лиганда CD40 человека у пациентов с синдромом гипер-IgM, сцепленным с Х-хромосомой

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Изучение иммунных ответов и безопасности рекомбинантного лиганда CD40 у пациентов с Х-сцепленным гипер-IgM-синдромом

Основной целью этого исследования фазы I/II является оценка иммунного ответа и безопасности рекомбинантного лиганда CD40 человека (rhuCD40L) у пациентов с Х-сцепленным синдромом гипер-IgM (XHIM). XHIM — редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем лиганд CD40. Люди с этим синдромом не могут вырабатывать гамма-иммуноглобулин, часто страдают оппортунистическими инфекциями и имеют повышенный риск развития рака. Несмотря на заместительную терапию гамма-глобулином, ожидаемая выживаемость пациентов с XHIM составляет менее 20 процентов к 25 годам.

В мышиной модели этого синдрома лечение искусственным белком-лигандом CD40 защищало мышь от оппортунистических инфекций, восстанавливало способность мыши вырабатывать гамма-глобулин и улучшало выживаемость. Мы хотим определить, может ли аналогичный подход работать у людей с XHIM. Исследование будет проводиться в Клиническом центре Национального института здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд.

Большинству пациентов rhuCD40L будет вводиться путем подкожной инъекции в течение шести месяцев, а последующие обследования требуются с интервалом в 2 месяца в течение дополнительных 6 месяцев. Во время исследования пациенты будут получать внутривенный гамма-глобулин, антибиотики для защиты от условно-патогенной инфекции и, при необходимости, факторы роста для контроля нейтропении. Иммунный ответ на rhuCD40L будет измеряться обычными способами, такими как измерение способности пациента синтезировать гамма-глобулин при иммунизации гемоцианином лимфы улитки (KLH) и бактериофагом Phi-X 174 (Phi-X 174). Наша долгосрочная цель — определить терапевтический режим, который обеспечит эффективное иммунологическое восстановление пациентов с XHIM и улучшит их продолжительность жизни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Иммунопролиферативное расстройство

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования фазы I/II является оценка клинического ответа и безопасности после введения рекомбинантного человеческого лиганда CD40 (rhuCD40L) не более чем 5 пациентам с Х-сцепленным гипер-IgM-синдромом (XHIM). XHIM представляет собой редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем лиганд CD40 (CD154), и характеризуется гипогаммаглобулинемией, оппортунистическими инфекциями и повышенным риском неопластического заболевания. Несмотря на лечение внутривенным гамма-глобулином, ожидаемая выживаемость пациентов с XHIM составляет менее 20% к возрасту 25 лет. Предлагаемый протокол является доказательством принципа исследования, предназначенного для определения того, может ли введение rhuCD40L обратить основные иммунологические дефекты пациентов с XHIM. С этой целью мы будем иммунизировать пациентов неоантигенами, в частности гемоцианином лимфы улитки (KLH) и бактериофагом Phi-X 174 (PhiX174), чтобы оценить антиген-специфические ответы B и T-клеток. Клинический ответ и токсичность будут оцениваться с использованием обычной гематологической и клинической оценки, количественного определения KLH и PhiX174-специфических IgG в сыворотке, измерения пролиферации и продукции цитокинов для имитации KLH in vitro и анализа FACS для количественного определения В- и Т-клеток памяти. Наша долгосрочная цель — определить терапевтический режим, который обеспечит эффективное иммунологическое восстановление у пациентов с XHIM и улучшит продолжительность жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все пациенты должны иметь диагноз синдрома Х-сцепленного гипер-IgM, подтвержденный либо молекулярным анализом гена CD40L, либо анализом проточной цитометрии, демонстрирующим нарушение экспрессии CD40L на активированных Т-клетках и/или четкое Х-сцепленное наследование (с множественными пораженными участками). мужчины) в связи с дефектной экспрессией CD40L.

Возраст больше или равен 4 годам

Пациент и/или родитель (для детей в возрасте до 18 лет) должны понимать и подписывать информированное согласие.

Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

Средний ANC более 250 клеток/мкл, измеренный в течение 3 дней в течение недели до запланированного введения rhuCD40L.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Серьезная продолжающаяся оппортунистическая инфекция.

Использование иммунной терапии, отличной от ВВИГ, такой как кортикостероиды (дозы преднизолона более 0,4 мг/кг/сут в течение более 4 недель в течение 6 месяцев до включения в исследование, или любое использование кортикостероидов, эквивалентных более или равным до 5 мг преднизолона на момент включения) или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до включения в исследование.

Текущее использование других исследуемых препаратов.

Хроническое заболевание печени или любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователей, может представлять дополнительный риск для участников исследования (например, рак, тяжелая аллергия, хроническое заболевание почек или легких).

SGOT, SGPT более чем в 2 раза выше нормы; и креатинин более чем в 2,0 раза выше нормы

АНК менее 250/мкл; Тромбоциты менее 50 000/мкл; Гематокрит менее 25

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 1999 г.

Завершение исследования

1 октября 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка