Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie imunitních odpovědí a bezpečnosti rekombinantního lidského CD40 ligandu u pacientů s X-vázaným hyper-IgM syndromem

3. března 2008 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie imunitních odpovědí a bezpečnosti rekombinantního CD40 ligandu u pacientů s X-vázaným hyper IgM syndromem

Primárním cílem této studie fáze I/II je posoudit imunitní odpověď a bezpečnost rekombinantního lidského CD40 ligandu (rhuCD40L) u pacientů s X-vázaným hyper IgM syndromem (XHIM). XHIM je vzácné genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu kódujícím ligand CD40. Jedinci s tímto syndromem nedokážou vytvářet gama imunoglobulin, často trpí oportunními infekcemi a jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku rakoviny. Navzdory léčbě substituční terapií gama globulinem je očekávané přežití pacientů s XHIM do 25 let méně než 20 procent.

U myšího modelu tohoto syndromu léčba umělým CD40 ligandovým proteinem chránila myš před oportunními infekcemi, obnovila schopnost myši vytvářet gama globulin a zlepšila přežití. Chceme zjistit, zda podobný přístup může fungovat u lidí s XHIM. Studie bude provedena v klinickém centru Národního institutu zdraví v Bethesdě, Maryland.

Většině pacientů bude rhuCD40L podáván injekcí pod kůži po dobu šesti měsíců a po dobu dalších 6 měsíců jsou vyžadována následná vyšetření ve 2měsíčních intervalech. Během studie budou pacienti udržováni na intravenózním gamaglobulinu, antibiotikech k ochraně před oportunní infekcí a v případě potřeby na růstových faktorech ke kontrole neutropenie. Imunitní odpověď na rhuCD40L bude měřena rutinními metodami, jako je měření schopnosti pacienta syntetizovat gama globulin, když je vystaven imunizacím proti hemocyaninu přílipky (KLH) a Bacteriophage Phi-X 174 (Phi-X 174). Naším dlouhodobým cílem je definovat terapeutický režim, který zajistí účinnou imunologickou rekonstituci pacientům s XHIM a prodlouží jejich délku života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie fáze I/II je vyhodnotit klinickou odpověď a bezpečnost po podání rekombinantního lidského CD40 ligandu (rhuCD40L) až 5 pacientům s X-vázaným hyper IgM syndromem (XHIM). XHIM je vzácné genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu kódujícím ligand CD40 (CD154) a je charakterizováno hypogamaglobulinémií, oportunními infekcemi a zvýšeným rizikem neoplastického onemocnění. I přes léčbu intravenózním gamaglobulinem je očekávané přežití pacientů s XHIM do 25 let věku menší než 20 %. Navrhovaný protokol je důkazem principiální studie navržené ke stanovení, zda podávání rhuCD40L může zvrátit základní imunologické defekty pacientů s XHIM. Za tímto účelem budeme imunizovat pacienty neo antigeny, konkrétně hemocyaninem přílipky (KLH) a Bacteriophage Phi-X 174 (PhiX174), abychom vyhodnotili antigenně specifické odpovědi B a T buněk. Klinická odpověď a toxicita budou hodnoceny pomocí rutinního hematologického a klinického hodnocení, kvantifikace KLH a PhiX174 specifických IgG v séru, měření proliferace a produkce cytokinů pro simulaci KLH in vitro a analýzy FACS pro kvantifikaci paměťových B a T buněk. Naším dlouhodobým cílem je definovat terapeutický režim, který zajistí účinnou imunologickou rekonstituci pacientům s XHIM a zlepší očekávanou délku života.

Typ studie

Intervenční

Zápis

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni pacienti musí mít diagnózu X-vázaného hyper IgM syndromu potvrzenou buď molekulární analýzou genu CD40L nebo analýzou průtokovou cytometrií prokazující selhání exprese CD40L na aktivovaných T buňkách a/nebo jasnou X-vázanou dědičnost (s vícenásobným postižením muži) ve spojení s defektní expresí CD40L.

Věk větší nebo rovný 4 letům

Pacient a/nebo rodič (u dětí mladších 18 let) musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.

Průměrné ANC větší než 250 buněk/mikroL měřeno během 3 dnů během týdne před plánovaným podáním rhuCD40L.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Závažná probíhající oportunní infekce.

Použití imunitních terapií jiných než IVIG, jako jsou kortikosteroidy (dávky prednisonu vyšší než 0,4 mg/kg/den po dobu delší než 4 týdny během 6 měsíců před zařazením do studie nebo jakékoli použití kortikosteroidů ekvivalentní vyšším nebo rovným na 5 mg prednisonu v době zařazení) nebo jiných imunomodulačních léků během 6 měsíců před zařazením do studie.

Současné užívání jiných zkoumaných léků.

Chronické onemocnění jater nebo jakékoli jiné zdravotní onemocnění, které by podle úsudku výzkumníků představovalo další riziko pro účastníky studie (např. rakovina, těžké alergie, chronické onemocnění ledvin nebo plic).

SGOT, SGPT větší než 2krát normální rozsah; a kreatinin vyšší než 2,0krát normální

ANC méně než 250/mikroL; Krevní destičky méně než 50 000/mikroL; Hematokrit nižší než 25

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 1999

Dokončení studie

1. října 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. října 2003

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 000006
  • 00-I-0006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit