Badanie odpowiedzi immunologicznych i bezpieczeństwa rekombinowanego ludzkiego liganda CD40 u pacjentów z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X
Badanie odpowiedzi immunologicznych i bezpieczeństwa rekombinowanego liganda CD40 u pacjentów z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X
Głównym celem tego badania fazy I/II jest ocena odpowiedzi immunologicznej i bezpieczeństwa rekombinowanego ludzkiego ligandu CD40 (rhuCD40L) u pacjentów z zespołem hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X (XHIM). XHIM to rzadka choroba genetyczna spowodowana mutacjami w genie kodującym ligand CD40. Osoby z tym zespołem nie wytwarzają immunoglobuliny gamma, często cierpią na infekcje oportunistyczne i są w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na raka. Pomimo leczenia za pomocą terapii zastępczej gamma globuliną oczekiwane przeżycie pacjentów z XHIM wynosi mniej niż 20 procent w wieku 25 lat.
W mysim modelu tego zespołu leczenie wytworzonym przez człowieka białkiem ligandu CD40 chroniło mysz przed infekcjami oportunistycznymi, przywracało zdolność myszy do wytwarzania globuliny gamma i poprawiało przeżywalność. Chcemy ustalić, czy podobne podejście może zadziałać u ludzi z XHIM. Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia w Bethesda w stanie Maryland.
W przypadku większości pacjentów rhuCD40L będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym przez okres sześciu miesięcy i wymagane są badania kontrolne w odstępach 2-miesięcznych przez dodatkowe 6 miesięcy. Podczas badania pacjenci będą otrzymywali dożylnie gamma globulinę, antybiotyki w celu ochrony przed infekcją oportunistyczną oraz, w razie potrzeby, czynniki wzrostu w celu kontrolowania neutropenii. Odpowiedź immunologiczna na rhuCD40L będzie mierzona rutynowymi metodami, takimi jak pomiar zdolności pacjenta do syntezy gamma globuliny po prowokacji immunizacjami hemocyjaniny skałoczepa (KLH) i bakteriofaga Phi-X 174 (Phi-X 174). Naszym długoterminowym celem jest zdefiniowanie schematu terapeutycznego, który zapewni skuteczną rekonstytucję immunologiczną pacjentom z XHIM i wydłuży ich oczekiwaną długość życia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Wszyscy pacjenci muszą mieć rozpoznanie zespołu hiper-IgM sprzężonego z chromosomem X, potwierdzone albo przez analizę molekularną genu CD40L, albo przez analizę metodą cytometrii przepływowej, wykazującą niepowodzenie ekspresji CD40L na aktywowanych limfocytach T i/lub wyraźne dziedziczenie sprzężone z chromosomem X (z wieloma mężczyźni) w związku z wadliwą ekspresją CD40L.
Wiek większy lub równy 4 lat
Pacjent i/lub rodzic (w przypadku dzieci poniżej 18 roku życia) muszą być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
Średnia ANC powyżej 250 komórek/mikrol mierzona przez 3 dni w tygodniu przed planowanym podaniem rhuCD40L.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Poważna trwająca infekcja oportunistyczna.
Stosowanie terapii immunologicznych innych niż IVIG, takich jak kortykosteroidy (dawki prednizonu większe niż 0,4 mg/kg/d przez ponad 4 tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek zastosowanie kortykosteroidów równoważne większej lub równej do 5 mg prednizonu w momencie włączenia) lub innych leków immunomodulujących w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Bieżące stosowanie innych leków eksperymentalnych.
Przewlekła choroba wątroby lub jakakolwiek choroba medyczna, która w ocenie badaczy mogłaby stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestników badania (np. rak, ciężkie alergie, przewlekła choroba nerek lub płuc).
SGOT, SGPT większy niż 2 razy normalny zakres; a kreatynina ponad 2,0 razy większa od normy
ANC poniżej 250/mikrol; Płytki krwi poniżej 50 000/mikrol; Hematokryt poniżej 25
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Callard RE, Armitage RJ, Fanslow WC, Spriggs MK. CD40 ligand and its role in X-linked hyper-IgM syndrome. Immunol Today. 1993 Nov;14(11):559-64. doi: 10.1016/0167-5699(93)90188-Q.
- Notarangelo LD, Duse M, Ugazio AG. Immunodeficiency with hyper-IgM (HIM). Immunodefic Rev. 1992;3(2):101-21.
- Fuleihan R, Ramesh N, Loh R, Jabara H, Rosen RS, Chatila T, Fu SM, Stamenkovic I, Geha RS. Defective expression of the CD40 ligand in X chromosome-linked immunoglobulin deficiency with normal or elevated IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Mar 15;90(6):2170-3. doi: 10.1073/pnas.90.6.2170.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia białek krwi
- Pierwotne niedobory odporności
- Dysgammaglobulinemia
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Zespół niedoboru odporności hiper-IgM
- Zespół niedoboru odporności hiper-IgM, typ 1
Inne numery identyfikacyjne badania
- 000006
- 00-I-0006
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaburzenie immunoproliferacyjne
-
Jagannadha R AvasaralaZakończonyStwardnienie rozsiane | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Zapalenie nerwu wzrokowego i spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego Nawrót | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgresjaStany Zjednoczone
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutacyjnyStwardnienie rozsiane | Choroby demielinizacyjne | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Choroba związana z przeciwciałami glikoproteinowymi mieliny oligodendrocytówWłochy, Stany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Botswana, Brazylia, Kolumbia, Dania, Francja, Niemcy, Indie, Izrael, Japonia, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Zambia