Étude des réponses immunitaires et de l'innocuité du ligand CD40 humain recombinant chez les patients atteints du syndrome d'hyper-IgM lié à l'X

L'objectif principal de cette étude de phase I/II est d'évaluer la réponse immunitaire et l'innocuité du ligand CD40 humain recombinant (rhuCD40L) chez les patients atteints du syndrome d'hyper IgM lié à l'X (XHIM). XHIM est une maladie génétique rare causée par des mutations du gène codant pour le ligand du CD40. Les personnes atteintes de ce syndrome ne fabriquent pas de gamma-immunoglobuline, souffrent fréquemment d'infections opportunistes et courent un risque accru de développer un cancer. Malgré le traitement par thérapie de remplacement des gammaglobulines, la survie attendue des patients atteints de XHIM est inférieure à 20 % à l'âge de 25 ans.

Dans un modèle murin de ce syndrome, le traitement avec la protéine ligand CD40 synthétique a protégé la souris contre les infections opportunistes, a restauré la capacité de la souris à fabriquer de la gamma globuline et a amélioré la survie. Nous voulons déterminer si une approche similaire peut fonctionner chez l'homme avec XHIM. L'étude sera menée au Centre clinique des National Institutes of Health à Bethesda, Maryland.

Pour la plupart des patients, le rhuCD40L sera administré par injection sous la peau sur une période de six mois et des examens de suivi sont requis tous les 2 mois pendant 6 mois supplémentaires. Au cours de l'étude, les patients seront maintenus sous gammaglobuline intraveineuse, des antibiotiques pour se protéger contre les infections opportunistes et, si nécessaire, des facteurs de croissance pour contrôler la neutropénie. La réponse immunitaire au rhuCD40L sera mesurée par des méthodes de routine telles que la mesure de la capacité d'un patient à synthétiser la gamma globuline lorsqu'il est confronté à des immunisations contre l'hémocyanine de patelle (KLH) et le bactériophage Phi-X 174 (Phi-X 174). Notre objectif à long terme est de définir un schéma thérapeutique qui fournira une reconstitution immunologique efficace aux patients atteints de XHIM et améliorera leur espérance de vie.