Undersøgelse af immunrespons og sikkerhed af rekombinant human CD40-ligand hos patienter med X-linked Hyper-IgM syndrom
Undersøgelse af immunresponser og sikkerhed af rekombinant CD40-ligand hos patienter med X-linked Hyper IgM Syndrome
Det primære mål med dette fase I/II studie er at vurdere immunresponset og sikkerheden af rekombinant human CD40 ligand (rhuCD40L) hos patienter med X-linked hyper IgM syndrom (XHIM). XHIM er en sjælden genetisk sygdom forårsaget af mutationer i genet, der koder for CD40-liganden. Personer med dette syndrom formår ikke at fremstille gamma-immunglobulin, lider ofte af opportunistiske infektioner og har en øget risiko for at udvikle kræft. På trods af behandling med gammaglobulin-erstatningsterapi er den forventede overlevelse for patienter med XHIM mindre end 20 procent i en alder af 25.
I en musemodel af dette syndrom beskyttede behandling med menneskeskabt CD40-ligandprotein musen mod opportunistiske infektioner, genoprettede musens evne til at lave gammaglobulin og forbedrede overlevelse. Vi ønsker at afgøre, om en lignende tilgang kan fungere hos mennesker med XHIM. Undersøgelsen vil blive udført på det kliniske center for National Institutes of Health i Bethesda, Maryland.
For de fleste patienter vil rhuCD40L blive indgivet ved injektion under huden over en periode på seks måneder, og opfølgende undersøgelser er påkrævet med 2-måneders intervaller i yderligere 6 måneder. I løbet af undersøgelsen vil patienterne blive opretholdt på intravenøs gammaglobulin, antibiotika for at beskytte mod opportunistisk infektion og om nødvendigt vækstfaktorer for at kontrollere neutropeni. Immunresponset på rhuCD40L vil blive målt ved rutinemetoder såsom måling af en patients evne til at syntetisere gammaglobulin, når den udsættes for immuniseringer mod keyhole limpet hæmocyanin (KLH) og Bacteriophage Phi-X 174 (Phi-X 174). Vores langsigtede mål er at definere et terapeutisk regime, der vil give effektiv immunologisk rekonstitution til patienter med XHIM og forbedre deres forventede levetid.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Alle patienter skal have en diagnose af X-bundet hyper IgM-syndrom bekræftet enten ved molekylær analyse af CD40L-genet eller ved flowcytometrianalyse, der viser svigt af CD40L-ekspression på aktiverede T-celler og/eller klar X-bundet arv (med multiple påvirkede mænd) i forbindelse med defekt CD40L-ekspression.
Alder større end eller lig med 4 år
Patient og/eller forælder (for børn under 18 år) skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke.
Forventet levetid på mere end 6 måneder.
Gennemsnitlig ANC på mere end 250 celler/mikroL målt over 3 dage i løbet af ugen før planlagt administration af rhuCD40L.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Alvorlig vedvarende opportunistisk infektion.
Brug af andre immunbaserede terapier end IVIG såsom kortikosteroider (doser af prednison større end 0,4 mg/kg/d i mere end 4 uger inden for de 6 måneder før tilmelding til undersøgelsen eller enhver brug af kortikosteroider svarende til større end eller lig med til 5 mg prednison på indskrivningstidspunktet) eller andre immunmodulerende lægemidler inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen.
Nuværende brug af andre forsøgslægemidler.
Kronisk leversygdom eller enhver forvirrende medicinsk sygdom, som efter efterforskernes vurdering ville udgøre en øget risiko for undersøgelsesdeltagere (f.eks. kræft, svær allergi, kronisk nyre- eller lungesygdom).
SGOT, SGPT større end 2 gange normalområdet; og kreatinin mere end 2,0 gange normalt
ANC mindre end 250/mikroL; Blodplader mindre end 50.000/mikroL; Hæmatokrit mindre end 25
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Callard RE, Armitage RJ, Fanslow WC, Spriggs MK. CD40 ligand and its role in X-linked hyper-IgM syndrome. Immunol Today. 1993 Nov;14(11):559-64. doi: 10.1016/0167-5699(93)90188-Q.
- Notarangelo LD, Duse M, Ugazio AG. Immunodeficiency with hyper-IgM (HIM). Immunodefic Rev. 1992;3(2):101-21.
- Fuleihan R, Ramesh N, Loh R, Jabara H, Rosen RS, Chatila T, Fu SM, Stamenkovic I, Geha RS. Defective expression of the CD40 ligand in X chromosome-linked immunoglobulin deficiency with normal or elevated IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Mar 15;90(6):2170-3. doi: 10.1073/pnas.90.6.2170.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Blodproteinforstyrrelser
- Primære immundefektsygdomme
- Dysgammaglobulinæmi
- Immunproliferative lidelser
- Hyper-IgM immundefektsyndrom
- Hyper-IgM immundefektsyndrom, type 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 000006
- 00-I-0006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .