Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van immuunresponsen en veiligheid van recombinant humaan CD40-ligand bij patiënten met X-Linked Hyper-IgM-syndroom

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie van immuunresponsen en veiligheid van recombinant CD40-ligand bij patiënten met X-Linked Hyper IgM-syndroom

Het primaire doel van deze fase I/II-studie is het beoordelen van de immuunrespons en veiligheid van recombinant humaan CD40-ligand (rhuCD40L) bij patiënten met X-gebonden hyper IgM-syndroom (XHIM). XHIM is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor de CD40-ligand. Personen met dit syndroom maken geen gamma-immunoglobuline aan, lijden vaak aan opportunistische infecties en lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker. Ondanks behandeling met gammaglobulinevervangende therapie, is de verwachte overleving van patiënten met XHIM minder dan 20 procent op de leeftijd van 25 jaar.

In een muismodel van dit syndroom beschermde behandeling met door de mens gemaakt CD40-ligand-eiwit de muis tegen opportunistische infecties, herstelde het vermogen van de muis om gammaglobuline aan te maken en verbeterde de overleving. We willen bepalen of een vergelijkbare aanpak kan werken bij mensen met XHIM. De studie zal worden uitgevoerd in het Clinical Center van de National Institutes of Health in Bethesda, Maryland.

Bij de meeste patiënten wordt rhuCD40L door middel van een injectie onder de huid toegediend gedurende een periode van zes maanden en zijn vervolgonderzoeken vereist met tussenpozen van 2 maanden gedurende nog eens 6 maanden. Tijdens de studie zullen patiënten op intraveneus gammaglobuline, antibiotica ter bescherming tegen opportunistische infectie en, indien nodig, groeifactoren worden gehouden om neutropenie onder controle te houden. De immuunrespons op rhuCD40L zal worden gemeten met routinemethoden, zoals het meten van het vermogen van een patiënt om gammaglobuline te synthetiseren wanneer hij wordt geprovoceerd met immunisaties tegen keyhole limpet hemocyanine (KLH) en bacteriofaag Phi-X 174 (Phi-X 174). Ons langetermijndoel is het definiëren van een therapeutisch regime dat effectieve immunologische reconstitutie zal bieden aan patiënten met XHIM en hun levensverwachting zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Immunoproliferatieve stoornis

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase I/II-studie is het evalueren van de klinische respons en veiligheid na toediening van recombinant humaan CD40-ligand (rhuCD40L) aan maximaal 5 patiënten met X-gebonden hyper-IgM-syndroom (XHIM). XHIM is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor CD40-ligand (CD154) en wordt gekenmerkt door hypogammaglobulinemie, opportunistische infecties en een verhoogd risico op neoplastische ziekte. Ondanks behandeling met intraveneus gammaglobuline is de verwachte overleving van patiënten met XHIM minder dan 20% op de leeftijd van 25 jaar. Het voorgestelde protocol is een proof-of-principle-studie die is ontworpen om te bepalen of toediening van rhuCD40L de belangrijkste immunologische defecten van patiënten met XHIM kan omkeren. Hiertoe zullen we patiënten immuniseren met neo-antigenen, met name keyhole limpet hemocyanine (KLH) en Bacteriofaag Phi-X 174 (PhiX174) om antigeen-specifieke B- en T-celresponsen te evalueren. Klinische respons en toxiciteit zullen worden geëvalueerd met behulp van routinematige hematologische en klinische evaluatie, kwantificering van KLH- en PhiX174-specifieke IgG in serum, meting van proliferatie en cytokineproductie tot KLH-simulatie in vitro, en FACS-analyse om geheugen-B- en T-cellen te kwantificeren. Ons langetermijndoel is het definiëren van een therapeutisch regime dat effectieve immunologische reconstitutie zal bieden aan patiënten met XHIM en de levensverwachting zal verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten moeten een diagnose van X-gebonden hyper IgM-syndroom hebben, bevestigd door moleculaire analyse van het CD40L-gen of door flowcytometrische analyse die het falen van CD40L-expressie op geactiveerde T-cellen aantoont, en/of duidelijke X-gebonden overerving (met meerdere getroffen mannen) in verband met defecte CD40L-expressie.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 4 jaar

Patiënt en/of ouder (voor kinderen jonger dan 18 jaar) moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

Gemiddelde ANC van meer dan 250 cellen/microL gemeten gedurende 3 dagen gedurende de week voorafgaand aan de geplande toediening van rhuCD40L.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Ernstige aanhoudende opportunistische infectie.

Gebruik van op het immuunsysteem gebaseerde therapieën anders dan IVIG, zoals corticosteroïden (doses prednison hoger dan 0,4 mg/kg/dag gedurende meer dan 4 weken binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of enig gebruik van corticosteroïden gelijk aan meer dan of gelijk aan tot 5 mg prednison op het moment van deelname) of andere immunomodulerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Huidig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek.

Chronische leverziekte of een verwarrende medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoekers een extra risico zou vormen voor studiedeelnemers (bijv. kanker, ernstige allergieën, chronische nier- of longziekte).

SGOT, SGPT groter dan 2 keer normaal bereik; en creatinine meer dan 2,0 keer normaal

ANC minder dan 250/microL; Bloedplaatjes minder dan 50.000/microL; Hematocriet lager dan 25

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 1999

Studie voltooiing

1 oktober 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd