혈색소침착증--유전적 유병률 및 침투

배경:

유전성 혈색소침착증(HH)은 백인에서 가장 흔한 유전 질환으로 추정 빈도는 1000명당 8명입니다. 영향을 받은 개인은 과도한 양의 식이 철을 흡수하고 간경화, 진성 당뇨병, 울혈성 심부전, 관절병증 및 발기부전을 포함한 결과적인 기관 기능 장애와 함께 조직 철 저장소의 점진적인 축적을 개발합니다. 조기 진단과 사혈 치료를 시행하면 질병 발현을 예방하고 기대 수명을 정상화할 수 있습니다. 1996년에 HHC 유전자인 HFE가 6번 염색체의 단완(6p21.3)에 매핑되었습니다. 따라서 HH는 일상적인 선별 전략 개발을 위한 자연스러운 표적입니다.

디자인 내러티브:

연구자들은 HH에 대한 선별 전략을 채택하는 유리한 비용-효과 비율을 입증했으며, 이 설정에서 진단되지 않은 HH의 유병률을 확인하고 선별의 타당성을 입증하기 위해 혈청 트랜스페린 포화도(TS) 수준을 사용하여 16,031명의 일차 진료 환자를 선별했습니다. HH를 가진 개인의 HFE 유전자 돌연변이에 대한 최근의 설명은 HH에 대한 유전자 검사를 가능하게 했으며 일반 선별 검사의 매력을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 유전적 유병률과 침투력에 대한 몇 가지 중요한 질문은 이러한 권장 사항을 만들기 전에 해결해야 할 사항으로 남아 있습니다. 선별된 대형 샘플은 이러한 중요한 문제 중 몇 가지를 해결할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다. 첫째, 그들은 HFE 유전자 돌연변이의 유병률에 대한 인구 기반 추정치를 얻을 것입니다. 둘째, 그들은 이러한 돌연변이를 검출하기 위한 혈청 TS 검사의 민감도를 결정할 것입니다. 셋째, 유전자형과 표현형의 비교를 통해 질병 침투에 대한 유용한 추론을 도출할 수 있습니다. 그 결과 HH에 대한 최적의 선별 전략을 제안하고 진단 알고리즘에서 유전자 검사의 위치를 ​​결정할 수 있습니다. 이 전략은 연령, 성별, 인종에 따라 다를 수 있습니다. 이러한 질문에 대한 답변을 통해 그들은 HH에 대한 선별 전략의 상대적 효과를 더 큰 확신을 가지고 결정할 수 있으며 일차 진료의는 환자 중 어떤 환자가 이 장애에 대해 선별되어야 하는지를 명확히 할 수 있습니다. 이러한 질문은 최근 미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)와 국립심장폐혈액연구소(National Heart, Lung, and Blood Institute)의 우선순위로 확인되었습니다.