Hemocromatosis: prevalencia genética y penetrancia

FONDO:

La hemocromatosis hereditaria (HH) es el trastorno hereditario más común entre los caucásicos con una frecuencia estimada de hasta 8 por 1000. Las personas afectadas absorben cantidades excesivas de hierro de la dieta y desarrollan una acumulación progresiva de reservas tisulares de hierro con la consiguiente disfunción orgánica, como cirrosis hepática, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, artropatía e impotencia. El diagnóstico temprano y la institución de tratamientos de flebotomía prevendrán las manifestaciones de la enfermedad y normalizarán la esperanza de vida. En 1996, HFE, el gen de HHC, se mapeó en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Por lo tanto, HH es un objetivo natural para el desarrollo de una estrategia de detección de rutina.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los investigadores demostraron la favorable relación costo-efectividad de adoptar una estrategia de detección para HH y examinaron a 16 031 pacientes de atención primaria usando niveles de saturación de transferrina (TS) sérica para confirmar la prevalencia de HH no diagnosticada en este entorno y demostrar la viabilidad de la detección. La descripción reciente de mutaciones del gen HFE en individuos con HH ha hecho posible la realización de pruebas genéticas para HH y puede aumentar el atractivo de la detección general. Sin embargo, quedan por abordar varias cuestiones importantes sobre la prevalencia y la penetrancia genéticas antes de poder hacer tal recomendación. La gran muestra seleccionada brinda una oportunidad única para abordar varios de estos importantes problemas. Primero, obtendrán estimaciones basadas en la población de la prevalencia de mutaciones del gen HFE. En segundo lugar, determinarán la sensibilidad de las pruebas de TS en suero para detectar estas mutaciones. Tercero, la comparación de genotipo y fenotipo les permitirá sacar inferencias útiles sobre la penetración de la enfermedad. Los resultados les permitirán proponer una estrategia de detección óptima para HH y determinar el lugar de las pruebas genéticas en el algoritmo de diagnóstico. Esta estrategia puede variar según la edad, el sexo y la raza. Las respuestas a estas preguntas les permitirán determinar con mayor confianza la eficacia relativa de una estrategia de detección de HH y aclararán a los médicos de atención primaria cuáles de sus pacientes deben ser evaluados para detectar este trastorno. Estas preguntas han sido identificadas recientemente como una prioridad por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre.