Hemokromatos - genetisk prevalens och penetrans

BAKGRUND:

Ärftlig hemokromatos (HH) är den vanligaste ärftliga sjukdomen bland kaukasier med en uppskattad frekvens så hög som 8 per 1000. Drabbade individer absorberar för stora mängder järn från kosten och utvecklar progressiv ackumulering av vävnadsjärndepåer med åtföljande organdysfunktion inklusive levercirros, diabetes mellitus, kronisk hjärtsvikt, artropati och impotens. Tidig diagnos och införande av flebotomibehandlingar kommer att förhindra sjukdomsmanifestationer och normalisera förväntad livslängd. 1996 kartlades HFE, genen för HHC på den korta armen av kromosom 6 (6p21.3). HH är därför ett naturligt mål för utvecklingen av en rutinmässig screeningstrategi.

DESIGNBERÄTTELSE:

Utredarna har visat det gynnsamma kostnadseffektivitetsförhållandet för att anta en screeningstrategi för HH och har screenat 16 031 primärvårdspatienter med hjälp av serumtransferrinmättnadsnivåer (TS) för att bekräfta förekomsten av odiagnostiserat HH i denna miljö och för att visa genomförbarheten av screening. Den senaste beskrivningen av HFE-genmutationer hos individer med HH har gjort genetisk testning för HH möjlig och kan öka attraktiviteten för allmän screening. Flera viktiga frågor om genetisk prevalens och penetrans återstår dock att lösa innan en sådan rekommendation kan göras. Det stora screenade urvalet ger en unik möjlighet att ta upp flera av dessa viktiga frågor. Först kommer de att få populationsbaserade uppskattningar av förekomsten av HFE-genmutationer. För det andra kommer de att bestämma känsligheten hos serum-TS-testning för att detektera dessa mutationer. För det tredje kommer jämförelsen av genotyp och fenotyp att göra det möjligt för dem att dra användbara slutsatser om sjukdomens penetrans. Resultaten kommer att göra det möjligt för dem att föreslå en optimal screeningstrategi för HH och att bestämma platsen för genetisk testning i den diagnostiska algoritmen. Denna strategi kan variera beroende på ålder, kön och ras. Svaren på dessa frågor kommer att göra det möjligt för dem att med större säkerhet avgöra den relativa effektiviteten av en screeningstrategi för HH och kommer att klargöra för läkare i primärvården vilka av deras patienter som ska screenas för denna störning. Dessa frågor har nyligen identifierats som en prioritet av Centers for Disease Control and Prevention och av National Heart, Lung, and Blood Institute.