종양유래 열충격 단백질 70을 이용한 고위험 유방암 예방접종

열 충격 단백질(HSP)은 정상 세포와 암세포 내에 존재합니다. 그들은 진화에서 가장 오래된 분자 중 하나이며 단백질 폴딩, 수송 또는 전환을 돕기 위해 폴리펩티드 사슬에 결합하는 능력 때문에 단백질 샤페론으로 알려져 있습니다. Srivastava 그룹(Srivastava et al. 1998)이 개척한 작업은 HSP가 항원성 펩타이드와 비공유 결합할 수 있음을 보여주었습니다. 종양 세포에서 분리된 HSP-펩티드 복합체의 주입은 육종, 림프종, 흑색종, 간암과 같은 동물의 다양한 종양에 대한 특정 세포독성 T 림프구(CTL) 반응을 이끌어냄으로써 미리 확립된 종양 및 후속 종양 도전 모두에 대한 종양 보호를 유도할 수 있습니다. , 전립선암 및 폐암(Tamura et al).

유방암 치료에서 HSP70의 역할에 대한 이전의 시험은 전이가 광범위하고 DTEC(decadron, taxol, etoposide 및 cyclophosphamide)를 사용한 집중 다제 화학 요법을 포함한 모든 기존 요법에 실패한 환자를 대상으로 특별히 표적이 되었습니다.

이 파일럿 연구는 (1) HSP70이 유방암 세포로부터 성공적으로 정제될 수 있음을 보여주었습니다. (2) HSP70의 수율은 조직학의 현저한 이질성과 환자의 이전 화학 요법 이력 때문에 종양의 크기에 따라 정확하게 예측할 수 없으며 매우 가변적입니다. (3) HSP70 백신은 안전하고 내약성이 우수합니다.

가설 및 현재 프로토콜

암 관리의 가장 큰 과제는 전이를 제어하는 ​​것입니다. 아마도 다른 어떤 종양보다 유방암에서 더 명백할 것입니다. 유방암 환자는 원발성 암으로 사망하는 경우가 거의 없습니다. 수년간의 "완화" 후 말초 부위에서 치명적인 재발 경향이 사망의 일반적인 원인입니다. 4기 유방암을 나타내는 새로 진단된 환자의 경우에도 현재의 다중 양식 접근법을 사용하는 환자의 40% 이상에서 완전 반응을 달성할 수 있습니다. 그러나 4기 유방암 환자는 늦게 재발할 위험이 있기 때문에 "결코" 완치되지 않습니다.

진행성 및 광범위한 암에서 면역 요법의 불만족스러운 결과에 대한 몇 가지 이유가 있습니다. 첫째, 종양 부담이 너무 압도적입니다. 호스트 방어는 단순히 과도합니다. 둘째, 이 단계의 환자는 일반적으로 최적의 면역 반응을 방해하는 중요한 동반 질환을 가지고 있습니다. 셋째, 진행성 암 환자는 이전의 세포독성 요법, 방사선 요법 또는 TGF-베타와 같은 종양 세포에 의한 면역억제제의 능동적 분비의 결과로 양적 또는 질적으로 면역계의 기능적 상태가 손상된 경우가 많습니다. 마지막으로, 이러한 환자들에게 효과적인 적응 면역 반응을 일으킬 시간이 충분하지 않습니다.

따라서, 우리는 HSP70을 사용한 면역요법이 최소한의 잔류 질환만을 갖는 고위험 환자에 대한 "공고화" 요법으로서 더 효과적이라는 가설을 세웁니다. 이 가설을 테스트하기 위해 고위험 유방암 환자의 종양을 HSP70 정제를 위해 절제할 것입니다. 이것은 호르몬 요법, 화학 요법, 방사선 요법 또는 결합 양식 치료와 같은 전통적인 요법이 뒤따를 것입니다. HSP70 백신이 환자의 40% 이상에서 종양 특이적 T 세포 반응을 개선할 것이라는 가설을 테스트하기 위해 표준 치료 후 완전 관해 또는 안정적인 부분 관해 상태에 있는 총 15명의 환자가 등록됩니다. 2차 종점으로서, 면역학적 반응이 무질병 생존 또는 무진행 생존과 상관관계가 있는지 여부를 결정할 것입니다.