Rokotus suuren riskin rintasyöpää vastaan ​​kasvaimesta peräisin olevalla lämpösokkiproteiinilla 70

Lämpösokkiproteiineja (HSP) on normaaleissa ja syöpäsoluissa. Ne ovat evoluution vanhimpia molekyylejä, ja ne tunnetaan proteiinikaperoneina, koska ne pystyvät sitomaan polypeptidiketjuja auttamaan proteiinien laskostumista, kuljetusta tai kiertoa. Srivastavan ryhmän (Srivastava et ai. 1998) pioneerityöt ovat osoittaneet, että HSP:t voivat assosioitua ei-kovalenttisesti antigeenisten peptidien kanssa. Kasvainsoluista eristettyjen HSP-peptidikompleksien injektio voi indusoida kasvainsuojan sekä ennalta määritettyjä kasvaimia vastaan ​​että myöhempää kasvainaltistusta vastaan ​​aikaansaamalla spesifisen sytotoksisen T-lymfosyytti (CTL) vasteen erilaisia ​​kasvaimia vastaan ​​eläimissä, kuten sarkooma, lymfooma, melanooma ja hepatooma. , eturauhassyöpä ja keuhkosyöpä (Tamura et ai.).

Aikaisempi tutkimus HSP70:n roolista rintasyövän hoidossa kohdistui erityisesti potilaisiin, joilla oli laajalle levinnyt etäpesäke ja jotka eivät olleet epäonnistuneet kaikissa tavanomaisissa hoidoissa, mukaan lukien intensiivinen usean aineen kemoterapia DTEC:llä (dekadroni, taksoli, etoposidi ja syklofosfamidi).

Tämä pilottitutkimus on osoittanut, että (1) HSP70 voidaan puhdistaa onnistuneesti rintasyöpäsoluista. (2) HSP70:n saanto on erittäin vaihteleva, eikä sitä voida ennustaa tarkasti kasvaimen koon perusteella histologian ja potilaan aiemman kemoterapiahistorian merkittävän heterogeenisyyden vuoksi. (3) HSP70-rokote on turvallinen ja hyvin siedetty.

Hypoteesi ja nykyinen protokolla

Syövän hallinnan suurin haaste on etäpesäkkeiden hallinta. Se on ehkä selvempi rintasyövässä kuin missään muussa kasvaimessa. Rintasyöpäpotilaat kuolevat harvoin primaariseen syöpään. Taipumus tappavaan uusiutumiseen distaalisissa kohdissa vuosien "remission" jälkeen on yleinen kuolinsyy. Jopa äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on vaiheen IV rintasyöpä, täydellinen vaste voidaan saavuttaa yli 40 prosentilla potilaista nykyisellä multimodaalisella lähestymistavalla. Kuitenkin potilaat, joilla on vaiheen IV rintasyöpä, "ei koskaan" parantua myöhäisten uusiutumisten riskin vuoksi.

Immunoterapian epätyydyttäville tuloksille pitkälle edenneissä ja laajalle levinneissä syövissä on useita syitä. Ensinnäkin kasvaintaakka on liian suuri. Isäntäpuolustukset ovat yksinkertaisesti ylitehokkaita. Toiseksi, potilailla tässä vaiheessa on yleensä merkittäviä samanaikaisia ​​​​sairauksia, jotka estävät optimaalisen immuunivasteen. Kolmanneksi pitkälle edenneillä syöpäpotilailla immuunijärjestelmän toimintatila on usein heikentynyt joko kvantitatiivisesti tai kvalitatiivisesti aiemman sytotoksisen hoidon, sädehoidon tai kasvainsolujen immunosuppressiivisten aineiden, kuten TGF-beetan, aktiivisen erityksen seurauksena. Lopuksi, ei yksinkertaisesti ole tarpeeksi aikaa saada aikaan tehokas adaptiivinen immuunivaste näillä potilailla.

Siksi oletamme, että immunoterapia HSP70:llä on tehokkaampi "konsolidointi"-hoitona korkean riskin potilaille, joilla on vain minimaalinen jäännössairaus. Tämän hypoteesin testaamiseksi suuren riskin rintasyöpää sairastavien potilaiden kasvaimet leikataan HSP70-puhdistusta varten. Tätä seuraa perinteinen hoito, kuten hormonihoito, kemoterapia, sädehoito tai yhdistelmähoito. Yhteensä 15 potilasta, jotka ovat joko täydellisessä tai stabiilissa osittaisessa remissiossa tavanomaisen hoidon jälkeen, otetaan testaamaan hypoteesia, jonka mukaan HSP70-rokote johtaa parantuneeseen kasvainspesifiseen T-soluvasteeseen yli 40 %:lla potilaista. Toissijaisena päätetapahtumana määritetään, voidaanko immunologisia vasteita korreloida taudista vapaan eloonjäämisen tai etenemisvapaan eloonjäämisen kanssa.