腫瘍由来ヒートショックプロテイン 70 を使用した高リスク乳がんに対するワクチン接種

ヒートショックタンパク質 (HSP) は正常細胞とがん細胞の中に存在します。 これらは進化の中で最も古い分子の一つであり、ポリペプチド鎖に結合してタンパク質の折り畳み、輸送、代謝回転を助ける能力があるため、タンパク質シャペロンとして知られています。 Srivastava のグループによって開拓された研究 (Srivastava et al. 1998) は、HSP が抗原ペプチドと非共有結合できることを示しました。 腫瘍細胞から単離された HSP ペプチド複合体の注射は、肉腫、リンパ腫、黒色腫、肝細胞癌などの動物のさまざまな腫瘍に対する特異的な細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) 応答を誘発することにより、あらかじめ確立された腫瘍とその後の腫瘍攻撃の両方に対する腫瘍防御を誘導できます。 、前立腺がんおよび肺がん（田村ら）。

乳がん治療におけるHSP70の役割に関する以前の試験は、広範囲に転移があり、DTEC（デカドロン、タキソール、エトポシド、シクロホスファミド）による集中多剤化学療法を含む従来の治療法がすべて無効だった患者を特に対象とした。

このパイロット研究は、(1) HSP70 が乳がん細胞からうまく精製できることを示しました。 (2) HSP70 の収量は非常に変動しており、組織構造および患者の化学療法歴が著しく不均一であるため、腫瘍のサイズに基づいて正確に予測することはできません。 (3) HSP70 ワクチン接種は安全で忍容性も良好です。

仮説と現在のプロトコル

がん管理の最大の課題は転移を制御することです。 おそらく、他のどの腫瘍よりも乳がんの方が顕著です。 乳がん患者が原発がんで死亡することはほとんどありません。 長年の「寛解」の後に遠位部位で致命的な再発が起こる傾向が、死亡の一般的な原因です。 ステージ IV の乳がんを呈する新たに診断された患者であっても、現在の集学的アプローチにより患者の 40% 以上で完全奏効を達成できます。 しかし、ステージ IV の乳がん患者は、晩期再発のリスクがあるため、「決して」治癒することはありません。

進行がんや広範囲のがんに対する免疫療法の結果が満足のいくものではない理由はいくつかあります。 まず、腫瘍の負荷があまりにも圧倒的です。 ホストの防御力が強すぎるのです。 第二に、この段階の患者は通常、最適な免疫反応を妨げる重大な併存疾患を抱えています。 第三に、進行がん患者は、以前の細胞毒性療法や放射線療法、またはTGF-ベータなどの腫瘍細胞による免疫抑制剤の活発な分泌の結果として、量的または質的に免疫系の機能状態が損なわれていることがよくあります。 最後に、これらの患者に効果的な適応免疫反応を起こすのに十分な時間がありません。

したがって、我々は、HSP70による免疫療法が、残存疾患が最小限に抑えられた高リスク患者に対する「地固め」療法としてより効果的であると仮説を立てる。 この仮説を検証するために、高リスク乳がん患者からの腫瘍が切除され、HSP70 が精製されます。 その後、ホルモン療法、化学療法、放射線療法、または複合療法などの従来の治療が行われます。 標準治療後に完全寛解状態または安定した部分寛解状態にある合計 15 人の患者が登録され、HSP70 ワクチンが患者の 40% 以上で腫瘍特異的 T 細胞応答の改善につながるという仮説を検証します。 二次評価項目として、免疫学的反応が無病生存期間または無増悪生存期間と相関できるかどうかが決定されます。