남아공에서 HIV에 감염된 성인의 항 HIV 치료 중단
2014년 8월 26일 업데이트: Luis Montaner, The Wistar Institute
자원이 부족한 클리닉에서 연속 HAART 대 중단된 HAART를 평가하는 무작위 임상 시험
HIV에 감염된 사람들은 종종 항 HIV 약물을 장기간 복용해야 하므로 장기간 약물 노출 및 독성이 발생합니다.
구조적 치료 중단(STI)이라고도 하는 항 HIV 요법의 중단은 건강에 부정적인 영향을 거의 미치지 않을 수 있으며 HIV에 감염된 사람들의 전반적인 장기적 건강에 도움이 될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 자원이 제한된 환경에서 HIV 감염 개인의 항레트로바이러스 요법(ART)의 순차적 단기 STI가 지속적인 치료 전략과 관련된 독성 비율을 잠재적으로 줄이면서 지속적인 치료의 면역 재구성 이점을 유지할 수 있는지 확인하는 것입니다. 동시에 ART와 관련된 비용을 절감합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
장기 독성과 높은 약물 비용은 ART를 복용하는 HIV 감염자가 직면하는 두 가지 문제입니다. HIV에 감염된 환자에 대한 이전 연구에서는 STI가 있는 ART가 바이러스 억제와 환자 건강을 희생시키지 않으면서 약물 노출을 줄이고 장기적인 약물 독성을 줄일 수 있다고 제안합니다. 이 연구는 STI가 있는 ART가 HIV 감염자에서 지속적인 ART와 동일한 수준의 면역 기능을 유지할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이 연구는 남아프리카에서 환자를 모집할 것입니다.
이 연구는 3.5년 동안 지속됩니다. 연구 시작 시 모든 참가자는 라미부딘, 로피나비르/리토나비르 및 스타부딘으로 구성된 일일 ART를 시작합니다. 6개월에 ART에 잘 반응한 참가자(6개월에 450 세포/uL보다 큰 CD4 카운트 및 6개월에 50 copies/ml 미만의 바이러스 부하)만 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 그룹 1 참가자는 치료 중 STI에 참여하고 그룹 2 참가자는 지속적인 치료를 받습니다. 그룹 1의 사람들은 ART의 16주 기간 사이에 2주, 4주 및 8주 동안 치료 중단을 받게 됩니다. 그룹 1 참가자는 CD4 수가 350개 세포 미만으로 떨어지거나 임상적 질병 진행의 증거가 있는 경우 치료를 다시 시작합니다. 그룹 2 참가자는 연구 내내 계속해서 ART를 수강할 것입니다.
스크리닝에서 참가자는 병력 평가, 신체 검사, 자기 공명 영상(MRI) 및 이중 에너지 X선 흡수계측(DEXA) 스캔을 받게 됩니다. 약 8주마다 최소 22회의 연구 방문이 있을 것이며, 각각은 45분에서 60분 동안 지속됩니다. 각 연구 방문 시 참가자는 순응도를 평가하고 의학적 평가를 받을 수 있도록 남은 알약을 가져와야 합니다. 혈액 수집은 거의 모든 방문에서 발생합니다. 여성 참가자의 경우 모든 방문에서 소변 수집이 이루어집니다. 참가자는 16, 17, 22주차에 광견병 예방 접종을 받습니다. 92주차 방문에는 MRI가 포함되며 참가자는 광견병 백신 부스터를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Johannesburg, 남아프리카
- University of the Witwatersrand
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HIV 감염
- 연구 치료 시작 후 60일 이내에 200~350개 세포/mm3의 CD4 수
- 항 레트로 바이러스 순진함. 노출 후 예방 또는 모자 간 전염을 예방하기 위한 단기 요법을 통해 항레트로바이러스제를 투여받은 참가자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연구 치료를 준수할 의향
- 이 연구 기간 동안 따라갈 의향이 있습니다.
제외 기준:
- AIDS 정의 질병의 병력(CDC 범주 C). 폐결핵 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 새로 진단된 AIDS 정의 기회 감염 또는 연구 시작 시 급성 치료가 필요한 기타 상태
- 연구 시작 전 30일 이내에 상당한 골수억제제, 신경독성제, 췌장독성제, 간독성제 또는 세포독성제를 사용한 이전 요법
- 스크리닝 전 4주 이내에 면역조절 요법의 이력이 있거나 연구 동안 면역조절제를 중단할 수 없음
- 이전에 광견병 백신 접종
- 연구자의 의견으로는 연구를 방해할 수 있는 현재의 알코올 또는 약물 남용
- 연구 시작 전 30일 이내에 설사(연속 7일 동안 하루에 6회 이상 배변)
- 연구 시작 30일 이내의 활동성 또는 의심되는 급성 간염
- 스크리닝 시 등급 2 이상의 양측 말초 신경병증
- 경구 약물을 견딜 수 없음
- 조사자의 의견에 따라 연구를 방해할 모든 임상 상태
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
16주 동안 라미부딘, 로피나비르/리토노비르 및 스타부딘으로 구성된 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 각각 2주, 4주 및 8주 동안 3개의 구조화된 치료 중단; 16, 17, 22, 92주차에 광견병 백신 접종.
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매일 300mg 정제를 경구 복용
치료 중단은 ART의 16주 기간 사이에서 2주, 4주 및 8주 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
400mg 로피나비르/100mg 리토나비르 정제를 1일 2회 경구 복용
체중에 따른 복용량
근육 주사하는 백신
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활성 비교기: 2
연구 전반에 걸쳐 라미부딘, 로피나비르/리토노비르 및 스타부딘으로 구성된 연속 HAART; 16, 17, 22, 92주차에 광견병 백신 접종.
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매일 300mg 정제를 경구 복용
400mg 로피나비르/100mg 리토나비르 정제를 1일 2회 경구 복용
체중에 따른 복용량
근육 주사하는 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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그룹 1과 2 사이의 종말점 CD4 수를 비교하여 간헐적 ART와 지속적인 요법을 비교하기 위해
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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광견병 예방 접종 및 부스터에 대한 대응
기간: 16주차, 22주차, 92주차
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16주차, 22주차, 92주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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항레트로바이러스 요법(ART) 중단 2~8주와 지속적인 ART의 치료 관련 독성 및 안전성 비교
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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T 세포 하위 집합의 변화와 다양한 항원에 대한 세포 매개 반응을 유지하는 능력을 모니터링하여 면역 재구성의 결과를 결정합니다.
기간: 간헐적 전략 전후
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간헐적 전략 전후
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약물 내성을 부여하는 바이러스 진화 및 유전자형 변화
기간: 간헐적 및 지속적인 치료 중
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간헐적 및 지속적인 치료 중
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치료 중단이 심혈관 부작용 위험 요인에 미치는 영향
기간: 0주부터 144주까지
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0주부터 144주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- 수석 연구원: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 1월 4일
처음 게시됨 (추정)
2005년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 8월 26일
마지막으로 확인됨
2013년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1R01AI051986-01A2 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01AI051986 (미국 NIH 보조금/계약)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
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