HIV-hoidon keskeytykset HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla Etelä-Afrikassa
tiistai 26. elokuuta 2014 päivittänyt: Luis Montaner, The Wistar Institute
Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan jatkuvaa HAARTia verrattuna keskeytettyyn HAART:iin resurssiköyhässä klinikalla
HIV-tartunnan saaneiden ihmisten on usein otettava HIV-lääkkeitä pitkiä aikoja, mikä johtaa pitkäaikaiseen lääkkeille altistumiseen ja myrkyllisyyteen.
Anti-HIV-hoidon keskeytyksillä, jotka tunnetaan myös nimellä strukturoidut hoidon keskeytykset (STI), voi olla vain vähän kielteisiä terveysvaikutuksia ja ne voivat olla hyödyllisiä HIV-tartunnan saaneiden ihmisten yleiselle pitkäaikaiselle terveydelle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voivatko HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden peräkkäiset lyhytaikaiset sukupuolitaudit HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä resurssirajoitteisessa ympäristössä säilyttää jatkuvan hoidon immuunijärjestelmän palauttamiseen liittyvät edut samalla, kun ne voivat vähentää jatkuviin hoitostrategioihin liittyvää toksisuutta. ja samalla vähentää ART:iin liittyviä kustannuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkäaikainen myrkyllisyys ja lääkkeiden korkeat kustannukset ovat kaksi ART-hoitoa käyttävien HIV-tartunnan saaneiden ihmisten kohtaamaa ongelmaa. Aiemmat tutkimukset HIV-tartunnan saaneilla potilailla viittaavat siihen, että sukupuolitautien yhdistelmähoito voi vähentää lääkealtistusta ja vähentää pitkäaikaista lääketoksisuutta, mutta ei uhraa viruksen suppressiota ja potilaan terveyttä. Tämä tutkimus selvittää, pystyykö sukupuolitautien sisältävä ART ylläpitämään HIV-tartunnan saaneiden ihmisten immuunitoiminnan saman tason kuin jatkuva ART. Tämä tutkimus värvää potilaita Etelä-Afrikasta.
Tämä tutkimus kestää 3,5 vuotta. Tutkimukseen tullessa kaikki osallistujat aloittavat päivittäisen ART-hoidon, joka koostuu lamivudiinista, lopinaviiria/ritonaviiria ja stavudiinia. Kuukaudella 6 vain osallistujat, jotka ovat reagoineet hyvin ART:iin (CD4-määrä yli 450 solua/ul ja viruskuorma alle 50 kopiota/ml kuukaudessa 6), jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä. Ryhmän 1 osallistujat osallistuvat sukupuolitautiin hoidon aikana ja ryhmän 2 osallistujat saavat jatkuvaa hoitoa. Ryhmän 1 ihmisillä on 2, 4 ja 8 viikon hoidon keskeytykset 16 viikon ART-jaksojen välillä. Ryhmän 1 osallistujat aloittavat hoidon uudelleen, jos heidän CD4-määränsä putoaa alle 350 solun tai kliinisen sairauden etenemisestä on näyttöä. Ryhmän 2 osallistujat jatkavat ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.
Seulonnassa osallistujille tehdään sairaushistorian arviointi, fyysinen koe ja magneettikuvaus (MRI) ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA). Opintovierailuja tulee olemaan vähintään 22 noin 8 viikon välein, ja jokainen kestää 45-60 minuuttia. Jokaisella opintokäynnillä osallistujien on tuotava mukanaan jäljellä olevat pillerit, jotta hoitoon sitoutuminen voidaan arvioida ja heille tehdään lääketieteelliset arvioinnit. Verenotto tapahtuu lähes kaikilla käynneillä. Naispuolisille osallistujille virtsankeruu tapahtuu kaikilla vierailuilla. Osallistujat saavat raivotautirokotukset viikoilla 16, 17 ja 22. Vierailu viikolla 92 sisältää magneettikuvauksen ja osallistujat saavat raivotautirokotteen tehosterokotteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- University of the Witwatersrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- CD4-määrä 200-350 solua/mm3 60 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Antiretroviraalinen naiivi. Osallistujat, jotka ovat saaneet antiretroviraalisia lääkkeitä altistumisen jälkeisen estolääkityksen tai lyhyen hoitojakson kautta estämään äidiltä lapselle tartunnan, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Valmis sitoutumaan opintohoitoon
- Halutaan seurata tämän tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- AIDSin määrittelevä sairaus (CDC:n luokka C). Potilaita, joilla on ollut keuhkotuberkuloosi, ei suljeta pois.
- Äskettäin diagnosoitu AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai muu tila, joka vaatii akuuttia hoitoa tutkimukseen tullessa
- Aikaisempi hoito aineilla, joilla on merkittävää myelosuppressiivista, neurotoksista, haimatoksista, maksatoksista tai sytotoksista potentiaalia 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Aiemmin immunomoduloivaa hoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa tai ei voi olla käyttämättä immunomodulaattoreita tutkimuksen aikana
- Aiemmin saanut raivotautirokotteen
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Ripuli (yli 6 ulostetta päivässä 7 peräkkäisenä päivänä) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aktiivinen tai epäilty akuutti hepatiitti 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Kahdenvälinen perifeerinen neuropatia, asteen 2 tai korkeampi seulonnassa
- Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
- Mikä tahansa kliininen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART), joka koostuu lamivudiinista, lopinaviiri/ritonoviirista ja stavudiinista 16 viikon ajan ja kolme strukturoitua hoidon keskeytystä 2, 4 ja 8 viikon välein; raivotautirokote viikoilla 16, 17, 22 ja 92.
|
300 mg tabletti suun kautta päivittäin
Hoidon keskeytykset kestävät 2, 4 ja 8 viikkoa 16 viikon ART-jaksojen välillä
Muut nimet:
400 mg lopinaviiri/100 mg ritonaviiritabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Annostus painon mukaan
Rokote ruiskutetaan lihakseen
|
|
Active Comparator: 2
Jatkuva HAART, joka koostui lamivudiinista, lopinaviirista/ritonoviirista ja stavudiinista koko tutkimuksen ajan; raivotautirokote viikoilla 16, 17, 22 ja 92.
|
300 mg tabletti suun kautta päivittäin
400 mg lopinaviiri/100 mg ritonaviiritabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Annostus painon mukaan
Rokote ruiskutetaan lihakseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Jaksottaisen ART:n vertaaminen jatkuvaan hoitoon vertaamalla päätepisteiden CD4-määriä ryhmien 1 ja 2 välillä
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Vaste rabiesrokotteeseen ja tehosterokotteeseen
Aikaikkuna: Viikot 16, 22 ja 92
|
Viikot 16, 22 ja 92
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoon liittyvän toksisuuden ja 2–8 viikon antiretroviraalisen hoidon (ART) keskeytyksen ja jatkuvan ART:n vertailu
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Määritä immuunirekonstituution tulos seuraamalla muutoksia T-solujen alaryhmissä ja kykyä ylläpitää soluvälitteisiä vasteita erilaisia antigeenejä vastaan
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen ajoittaisen strategian
|
Ennen ja jälkeen ajoittaisen strategian
|
|
Viruksen evoluutio ja genotyyppimuutokset, jotka antavat lääkeresistenssin
Aikaikkuna: Jaksottaisen ja jatkuvan hoidon aikana
|
Jaksottaisen ja jatkuvan hoidon aikana
|
|
Hoidon keskeyttämisen vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien haitallisiin riskitekijöihin
Aikaikkuna: Viikot 0-144
|
Viikot 0-144
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Päätutkija: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. tammikuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. tammikuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. tammikuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 27. elokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Lamivudiini
- Stavudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01AI051986-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01AI051986 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .