Přerušení léčby HIV u dospělých infikovaných HIV v Jižní Africe
26. srpna 2014 aktualizováno: Luis Montaner, The Wistar Institute
Randomizovaná klinická studie hodnotící kontinuální HAART versus přerušená HAART na klinice s nedostatkem zdrojů
Lidé infikovaní HIV musí často užívat léky proti HIV po dlouhou dobu, což vede k dlouhodobé expozici drogám a toxicitě.
Přerušení anti-HIV terapie, známé také jako strukturované přerušení léčby (STI), může mít jen málo negativních zdravotních účinků a může být užitečné pro celkové dlouhodobé zdraví lidí infikovaných HIV.
Účelem této studie je určit, zda sekvenční krátkodobé STI antiretrovirové terapie (ART) u jedinců infikovaných HIV v prostředí s omezenými zdroji mohou zachovat výhody imunitní rekonstituce kontinuální léčby a zároveň potenciálně snížit míru toxicity spojenou se strategiemi kontinuální terapie. a zároveň snížit náklady spojené s ART.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Dlouhodobá toxicita a vysoké náklady na léky jsou dva problémy, kterým čelí lidé infikovaní HIV užívající ART. Předchozí studie u pacientů infikovaných HIV naznačují, že ART s STI může snížit expozici léku a snížit dlouhodobou toxicitu léku, aniž by se obětovala virová suprese a zdraví pacienta. Tato studie určí, zda ART s STI může udržet stejnou úroveň imunitní funkce u lidí infikovaných HIV jako kontinuální ART. Tato studie bude získávat pacienty v Jižní Africe.
Toto studium bude trvat 3,5 roku. Při vstupu do studie všichni účastníci zahájí denní ART skládající se z lamivudinu, lopinaviru/ritonaviru a stavudinu. V 6. měsíci budou pouze účastníci, kteří dobře reagovali na ART (počet CD4 vyšší než 450 buněk/ul a virová zátěž nižší než 50 kopií/ml v 6. měsíci), náhodně zařazeni do jedné ze dvou skupin. Účastníci skupiny 1 se budou během terapie účastnit STI a účastníci skupiny 2 budou dostávat nepřetržitou terapii. Lidé ve skupině 1 budou mít mezi 16týdenními obdobími ART přerušení léčby na 2, 4 a 8 týdnů. Účastníci skupiny 1 znovu zahájí léčbu, pokud jejich počet CD4 klesne pod 350 buněk nebo je přítomen důkaz klinické progrese onemocnění. Účastníci skupiny 2 budou během studie pokračovat v užívání ART.
Při screeningu účastníci podstoupí posouzení anamnézy, fyzikální vyšetření a skenování magnetickou rezonancí (MRI) a rentgenovou absorptiometrií s duální energií (DEXA). Přibližně každých 8 týdnů se uskuteční nejméně 22 studijních návštěv, z nichž každá bude trvat 45 až 60 minut. Při každé studijní návštěvě budou účastníci povinni přinést s sebou zbývající pilulky, aby bylo možné posoudit dodržování a podstoupit lékařská vyšetření. Odběr krve bude probíhat téměř u všech návštěv. U ženských účastnic bude odběr moči probíhat při všech návštěvách. Účastníci dostanou očkování proti vzteklině v 16., 17. a 22. týdnu. Návštěva v 92. týdnu bude zahrnovat magnetickou rezonanci a účastníci dostanou booster vakcínu proti vzteklině.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- University of the Witwatersrand
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nakažených virem HIV
- Počet CD4 200 až 350 buněk/mm3 během 60 dnů od zahájení studijní léčby
- Antiretrovirální naivní. Účastníci, kteří dostali antiretrovirová léčiva prostřednictvím postexpoziční profylaxe nebo krátkodobé terapie k prevenci přenosu z matky na dítě, jsou způsobilí pro tuto studii.
- Ochota dodržovat studijní léčbu
- Ochoten být sledován po dobu tohoto studia
Kritéria vyloučení:
- Historie onemocnění definujícího AIDS (kategorie C CDC). Pacienti s tuberkulózou plic v anamnéze nejsou vyloučeni.
- Nově diagnostikovaná oportunní infekce definující AIDS nebo jiný stav vyžadující akutní terapii při vstupu do studie
- Předchozí léčba látkami s významným myelosupresivním, neurotoxickým, pankreatotoxickým, hepatotoxickým nebo cytotoxickým potenciálem během 30 dnů před vstupem do studie
- Imunomodulační léčba v anamnéze do 4 týdnů před screeningem nebo se během studie nemůže zdržet imunomodulátorů
- Dříve dostávali vakcínu proti vzteklině
- Současné zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit studii
- Průjem (více než 6 stolic denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů) během 30 dnů před vstupem do studie
- Aktivní nebo suspektní akutní hepatitida do 30 dnů od vstupu do studie
- Bilaterální periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně při screeningu
- Neschopnost tolerovat perorální léky
- Jakýkoli klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studii
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) sestávající z lamivudinu, lopinaviru/ritonoviru a stavudinu po dobu 16 týdnů se třemi přerušeními strukturované léčby, každé na 2, 4 a 8 týdnů; vakcína proti vzteklině v týdnech 16, 17, 22 a 92.
|
300 mg tableta užívaná perorálně denně
Přerušení léčby bude trvat 2, 4 a 8 týdnů mezi 16týdenními obdobími ART
Ostatní jména:
Tableta 400 mg lopinaviru/100 mg ritonaviru užívaná perorálně dvakrát denně
Dávkování v závislosti na hmotnosti
Vakcína se aplikuje intramuskulárně
|
|
Aktivní komparátor: 2
Kontinuální HAART sestávající z lamivudinu, lopinaviru/ritonoviru a stavudinu v průběhu studie; vakcína proti vzteklině v týdnech 16, 17, 22 a 92.
|
300 mg tableta užívaná perorálně denně
Tableta 400 mg lopinaviru/100 mg ritonaviru užívaná perorálně dvakrát denně
Dávkování v závislosti na hmotnosti
Vakcína se aplikuje intramuskulárně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat intermitentní ART s kontinuální terapií porovnáním koncového počtu CD4 mezi skupinami 1 a 2
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Reakce na očkování proti vzteklině a booster
Časové okno: 16., 22. a 92. týden
|
16., 22. a 92. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání toxicity a bezpečnosti spojené s léčbou 2 až 8 týdnů přerušení antiretrovirové terapie (ART) versus kontinuální ART
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Určete výsledek imunitní rekonstituce sledováním změn v podskupinách T-buněk a schopnosti udržovat buněčně zprostředkované reakce proti různým antigenům
Časové okno: Před a po přerušované strategii
|
Před a po přerušované strategii
|
|
Evoluce viru a genotypové změny, které udělují rezistenci vůči lékům
Časové okno: Při přerušované a nepřetržité léčbě
|
Při přerušované a nepřetržité léčbě
|
|
Vliv přerušení léčby na rizikové faktory kardiovaskulárních nežádoucích účinků
Časové okno: Od 0. do 144. týdne
|
Od 0. do 144. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2005
První zveřejněno (Odhad)
5. ledna 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Stavudine
Další identifikační čísla studie
- 1R01AI051986-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01AI051986 (Grant/smlouva NIH USA)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .