Interrupciones del tratamiento anti-VIH en adultos infectados por el VIH en Sudáfrica
26 de agosto de 2014 actualizado por: Luis Montaner, The Wistar Institute
Un ensayo clínico aleatorizado que evalúa HAART continuo versus HAART interrumpido en una clínica de escasos recursos
Las personas infectadas por el VIH a menudo deben tomar medicamentos contra el VIH durante períodos prolongados, lo que lleva a una exposición y toxicidad prolongadas.
Las interrupciones en la terapia contra el VIH, también conocidas como interrupciones estructuradas del tratamiento (ITS), pueden tener pocos efectos negativos para la salud y pueden ser útiles para la salud general a largo plazo de las personas infectadas con el VIH.
El propósito de este estudio es determinar si las ITS secuenciales a corto plazo de la terapia antirretroviral (TAR) en personas infectadas por el VIH en un entorno con recursos limitados pueden conservar los beneficios de reconstitución inmunitaria del tratamiento continuo y, al mismo tiempo, reducir potencialmente las tasas de toxicidad asociadas con las estrategias de terapia continua. y al mismo tiempo, disminuir los costos asociados con ART.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La toxicidad a largo plazo y el alto costo de los medicamentos son dos problemas que enfrentan las personas infectadas por el VIH que toman TAR. Estudios previos en pacientes infectados por el VIH sugieren que el TAR con ITS puede disminuir la exposición al fármaco y disminuir la toxicidad del fármaco a largo plazo, sin sacrificar la supresión viral ni la salud del paciente. Este estudio determinará si el TAR con ITS puede mantener el mismo nivel de función inmunológica en personas infectadas por el VIH que el TAR continuo. Este estudio reclutará pacientes en Sudáfrica.
Este estudio tendrá una duración de 3,5 años. Al ingresar al estudio, todos los participantes comenzarán el TAR diario que consiste en lamivudina, lopinavir/ritonavir y estavudina. En el Mes 6, solo los participantes que hayan respondido bien al TAR (recuento de CD4 superior a 450 células/uL y carga viral inferior a 50 copias/ml en el Mes 6) se asignarán aleatoriamente a uno de dos grupos. Los participantes del Grupo 1 participarán en ITS durante la terapia, y los participantes del Grupo 2 recibirán terapia continua. Las personas del Grupo 1 tendrán interrupciones del tratamiento de 2, 4 y 8 semanas de duración entre períodos de TAR de 16 semanas. Los participantes del Grupo 1 reiniciarán la terapia si su recuento de CD4 cae por debajo de 350 células o hay evidencia de progresión clínica de la enfermedad. Los participantes del grupo 2 continuarán tomando TAR durante todo el estudio.
En la selección, los participantes se someterán a una evaluación del historial médico, un examen físico y exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) y absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Habrá al menos 22 visitas de estudio aproximadamente cada 8 semanas, cada una con una duración de 45 a 60 minutos. En cada visita del estudio, los participantes deberán traer consigo las píldoras restantes para que se pueda evaluar la adherencia y se sometan a evaluaciones médicas. La recolección de sangre ocurrirá en casi todas las visitas. Para las participantes femeninas, la recolección de orina ocurrirá en todas las visitas. Los participantes recibirán vacunas contra la rabia en las semanas 16, 17 y 22. Una visita en la semana 92 incluirá una resonancia magnética y los participantes recibirán un refuerzo de la vacuna contra la rabia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Johannesburg, Sudáfrica
- University of the Witwatersrand
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- infectado por el VIH
- Recuento de CD4 de 200 a 350 células/mm3 dentro de los 60 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Ingenuo antirretroviral. Los participantes que hayan recibido antirretrovirales a través de profilaxis posterior a la exposición o terapia de ciclo corto para prevenir la transmisión de madre a hijo son elegibles para este estudio.
- Dispuesto a adherirse al tratamiento del estudio.
- Dispuesto a ser seguido durante la duración de este estudio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad definitoria de sida (categoría C de los CDC). No se excluyen los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar.
- Infección oportunista definitoria de sida recién diagnosticada u otra afección que requiera tratamiento agudo al ingresar al estudio
- Terapia previa con agentes con potencial mielosupresor, neurotóxico, pancreatotóxico, hepatotóxico o citotóxico significativo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Historial de terapia inmunomoduladora dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o no puede abstenerse de inmunomoduladores durante el estudio
- Vacuna antirrábica recibida previamente
- Abuso actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio
- Diarrea (más de 6 deposiciones por día durante 7 días consecutivos) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Hepatitis aguda activa o sospechada dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Neuropatía periférica bilateral de grado 2 o superior en la selección
- Incapacidad para tolerar la medicación oral.
- Cualquier condición clínica que, en opinión del investigador, podría interferir con el estudio.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) que consta de lamivudina, lopinavir/ritonovir y estavudina durante 16 semanas con tres interrupciones de tratamiento estructuradas de 2, 4 y 8 semanas cada una; vacuna antirrábica en las semanas 16, 17, 22 y 92.
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Comprimido de 300 mg por vía oral todos los días
Las interrupciones en el tratamiento durarán 2, 4 y 8 semanas entre períodos de 16 semanas de TAR
Otros nombres:
Comprimidos de 400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir por vía oral dos veces al día
Dosis dependiente del peso
Vacuna inyectada por vía intramuscular
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Comparador activo: 2
HAART continuo que consiste en lamivudina, lopinavir/ritonovir y estavudina durante todo el estudio; vacuna antirrábica en las semanas 16, 17, 22 y 92.
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Comprimido de 300 mg por vía oral todos los días
Comprimidos de 400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir por vía oral dos veces al día
Dosis dependiente del peso
Vacuna inyectada por vía intramuscular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparar el TAR intermitente con la terapia continua comparando los recuentos de CD4 de punto final entre los Grupos 1 y 2
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Respuesta a vacunación antirrábica y refuerzo
Periodo de tiempo: Semanas 16, 22 y 92
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Semanas 16, 22 y 92
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la toxicidad asociada al tratamiento y la seguridad de 2 a 8 semanas de interrupción de la terapia antirretroviral (TAR) versus TAR continuo
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Determine el resultado de la reconstitución inmunitaria al monitorear los cambios en los subconjuntos de células T y la capacidad de mantener respuestas mediadas por células contra varios antígenos.
Periodo de tiempo: Antes y después de la estrategia intermitente
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Antes y después de la estrategia intermitente
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Evolución viral y cambios genotípicos que confieren resistencia a fármacos
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento intermitente y continuo
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Durante el tratamiento intermitente y continuo
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Efecto de la interrupción del tratamiento sobre los factores de riesgo de experiencias adversas cardiovasculares
Periodo de tiempo: De las Semanas 0 a la 144
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De las Semanas 0 a la 144
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Investigador principal: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de enero de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Estavudina
Otros números de identificación del estudio
- 1R01AI051986-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AI051986 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
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