Interrupções do tratamento anti-HIV em adultos infectados pelo HIV na África do Sul
26 de agosto de 2014 atualizado por: Luis Montaner, The Wistar Institute
Um ensaio clínico randomizado avaliando HAART contínuo versus HAART interrompido em uma clínica com poucos recursos
As pessoas infectadas pelo HIV muitas vezes devem tomar medicamentos anti-HIV por longos períodos, levando à exposição e toxicidade a longo prazo.
As interrupções na terapia anti-HIV, também conhecidas como interrupções estruturadas do tratamento (ISTs), podem ter poucos efeitos negativos para a saúde e podem ser úteis para a saúde geral a longo prazo das pessoas infectadas pelo HIV.
O objetivo deste estudo é determinar se as ISTs sequenciais de curto prazo da terapia antirretroviral (ART) em indivíduos infectados pelo HIV em um ambiente com recursos limitados podem reter os benefícios da reconstituição imune do tratamento contínuo, enquanto potencialmente diminuem as taxas de toxicidade associadas às estratégias de terapia contínua e, ao mesmo tempo, diminuir os custos associados à ART.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A toxicidade a longo prazo e o alto custo dos medicamentos são dois problemas enfrentados pelas pessoas infectadas pelo HIV em uso de TARV. Estudos anteriores em pacientes infectados pelo HIV sugerem que a ART com ISTs pode diminuir a exposição a drogas e diminuir a toxicidade de drogas a longo prazo, sem sacrificar a supressão viral e a saúde do paciente. Este estudo determinará se o TARV com DSTs pode manter o mesmo nível de função imunológica em pessoas infectadas pelo HIV que o TARV contínuo. Este estudo irá recrutar pacientes na África do Sul.
Este estudo durará 3,5 anos. Ao entrar no estudo, todos os participantes começarão a TARV diária composta por lamivudina, lopinavir/ritonavir e estavudina. No Mês 6, apenas os participantes que responderam bem ao TARV (contagem de CD4 superior a 450 células/uL e carga viral inferior a 50 cópias/ml no Mês 6) serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos. Os participantes do Grupo 1 participarão de ISTs durante a terapia e os participantes do Grupo 2 receberão terapia contínua. As pessoas do Grupo 1 terão interrupções de tratamento de 2, 4 e 8 semanas de duração entre períodos de 16 semanas de ART. Os participantes do Grupo 1 reiniciarão a terapia se a contagem de CD4 cair abaixo de 350 células ou se houver evidência de progressão clínica da doença. Os participantes do Grupo 2 continuarão a tomar ART durante todo o estudo.
Na triagem, os participantes passarão por avaliação do histórico médico, exame físico e ressonância magnética (MRI) e absorciometria de raio-x de dupla energia (DEXA). Haverá pelo menos 22 visitas de estudo ocorrendo aproximadamente a cada 8 semanas, cada uma com duração de 45 a 60 minutos. Em cada visita do estudo, os participantes serão solicitados a trazer quaisquer pílulas restantes com eles para que a adesão possa ser avaliada e passar por avaliações médicas. A coleta de sangue ocorrerá em quase todas as visitas. Para participantes do sexo feminino, a coleta de urina ocorrerá em todas as visitas. Os participantes receberão vacinas contra a raiva nas semanas 16, 17 e 22. Uma visita na Semana 92 incluirá uma ressonância magnética e os participantes receberão um reforço da vacina contra a raiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Johannesburg, África do Sul
- University of the Witwatersrand
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infectado pelo HIV
- Contagem de CD4 de 200 a 350 células/mm3 dentro de 60 dias após o início do tratamento do estudo
- Antirretroviral ingênuo. Os participantes que receberam antirretrovirais por meio de profilaxia pós-exposição ou terapia de curta duração para prevenir a transmissão de mãe para filho são elegíveis para este estudo.
- Disposto a aderir ao tratamento do estudo
- Disposto a ser seguido durante a duração deste estudo
Critério de exclusão:
- História de doença definidora de AIDS (CDC categoria C). Pacientes com história de tuberculose pulmonar não são excluídos.
- Infecção oportunista definidora de AIDS recém-diagnosticada ou outra condição que requeira terapia aguda no início do estudo
- Terapia anterior com agentes com potencial mielossupressor, neurotóxico, pancreatotóxico, hepatotóxico ou citotóxico significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- História de terapia imunomoduladora dentro de 4 semanas antes da triagem, ou não pode se abster de imunomoduladores durante o estudo
- Vacina antirrábica recebida anteriormente
- Abuso atual de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir no estudo
- Diarreia (mais de 6 evacuações por dia durante 7 dias consecutivos) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Hepatite aguda ativa ou suspeita dentro de 30 dias da entrada no estudo
- Neuropatia periférica bilateral de Grau 2 ou superior na triagem
- Incapacidade de tolerar medicação oral
- Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) consistindo em lamivudina, lopinavir/ritonovir e estavudina por 16 semanas com três interrupções de tratamento estruturadas por 2, 4 e 8 semanas cada; vacina antirrábica nas semanas 16, 17, 22 e 92.
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Comprimido de 300 mg por via oral diariamente
As interrupções no tratamento durarão 2, 4 e 8 semanas entre períodos de 16 semanas de TARV
Outros nomes:
400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir comprimido por via oral duas vezes ao dia
Dosagem dependente do peso
Vacina injetada por via intramuscular
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Comparador Ativo: 2
HAART contínuo consistindo em lamivudina, lopinavir/ritonovir e estavudina ao longo do estudo; vacina antirrábica nas semanas 16, 17, 22 e 92.
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Comprimido de 300 mg por via oral diariamente
400 mg de lopinavir/100 mg de ritonavir comprimido por via oral duas vezes ao dia
Dosagem dependente do peso
Vacina injetada por via intramuscular
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para comparar a ART intermitente com a terapia contínua, comparando as contagens de CD4 no ponto final entre os Grupos 1 e 2
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Resposta à vacinação antirrábica e reforço
Prazo: Semanas 16, 22 e 92
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Semanas 16, 22 e 92
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação da toxicidade e segurança associadas ao tratamento de 2 a 8 semanas de interrupção da terapia antirretroviral (TARV) versus TARV contínua
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Determine o resultado da reconstituição imunológica monitorando as alterações nos subconjuntos de células T e a capacidade de manter respostas mediadas por células contra vários antígenos
Prazo: Antes e depois da estratégia intermitente
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Antes e depois da estratégia intermitente
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Evolução viral e alterações genotípicas que conferem resistência aos medicamentos
Prazo: Durante o tratamento intermitente e contínuo
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Durante o tratamento intermitente e contínuo
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Efeito da interrupção do tratamento nos fatores de risco de experiências adversas cardiovasculares
Prazo: Das semanas 0 a 144
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Das semanas 0 a 144
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Investigador principal: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
5 de janeiro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Estavudina
Outros números de identificação do estudo
- 1R01AI051986-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AI051986 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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