Anti-HIV-behandlingsafbrydelser hos HIV-inficerede voksne i Sydafrika
26. august 2014 opdateret af: Luis Montaner, The Wistar Institute
Et randomiseret klinisk forsøg, der vurderer kontinuerlig HAART versus afbrudt HAART i en ressourcefattig klinik
HIV-smittede mennesker skal ofte tage anti-HIV-lægemidler i lange perioder, hvilket fører til langvarig lægemiddeleksponering og toksicitet.
Afbrydelser i anti-HIV-terapi, også kendt som strukturerede behandlingsafbrydelser (STI'er), kan have få negative helbredseffekter og kan være nyttige for den overordnede langsigtede sundhed for HIV-inficerede mennesker.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om sekventielle kortsigtede STI'er af antiretroviral terapi (ART) hos HIV-inficerede individer i et ressourcebegrænset miljø kan bevare immunrekonstitutionsfordelene ved kontinuerlig behandling, mens den potentielt mindsker toksicitetsraten forbundet med kontinuerlige terapistrategier og samtidig mindske omkostninger forbundet med ART.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Langsigtet toksicitet og de høje udgifter til medicin er to problemer, som hiv-smittede mennesker, der tager ART, står over for. Tidligere undersøgelser af HIV-inficerede patienter tyder på, at ART med seksuelt overførte sygdomme kan reducere lægemiddeleksponering og mindske lægemiddeltoksicitet på lang sigt, uden at det ofrer viral suppression og patientens sundhed. Denne undersøgelse vil afgøre, om ART med STI'er kan opretholde samme niveau af immunfunktion hos HIV-inficerede mennesker som kontinuerlig ART. Denne undersøgelse vil rekruttere patienter i Sydafrika.
Denne undersøgelse vil vare 3,5 år. Ved studiestart vil alle deltagere påbegynde daglig ART bestående af lamivudin, lopinavir/ritonavir og stavudin. Ved 6. måned vil kun deltagere, der har reageret godt på ART (CD4-tal større end 450 celler/uL og viral belastning mindre end 50 kopier/ml ved 6. måned), blive tilfældigt tildelt en af to grupper. Gruppe 1 deltagere vil deltage i kønssygdomme under terapien, og gruppe 2 deltagere vil modtage kontinuerlig terapi. Personer i gruppe 1 vil have behandlingsafbrydelser af 2, 4 og 8 ugers varighed i mellem 16-ugers perioder med ART. Gruppe 1-deltagere vil genoptage behandlingen, hvis deres CD4-tal falder til under 350 celler, eller der er tegn på klinisk sygdomsprogression. Gruppe 2 deltagere vil fortsætte med at tage ART under hele undersøgelsen.
Ved screening vil deltagerne gennemgå en sygehistorievurdering, en fysisk undersøgelse og scanning af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA). Der vil være mindst 22 studiebesøg cirka hver 8. uge, hver af 45 til 60 minutter. Ved hvert studiebesøg vil deltagerne blive bedt om at medbringe eventuelle resterende piller, så overholdelse kan vurderes og vil gennemgå medicinske vurderinger. Blodopsamling vil finde sted ved næsten alle besøg. For kvindelige deltagere vil urinopsamling ske ved alle besøg. Deltagerne vil modtage rabiesvaccinationer i uge 16, 17 og 22. Et besøg i uge 92 vil omfatte en MRI, og deltagerne vil modtage en rabiesvaccinebooster.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika
- University of the Witwatersrand
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV inficeret
- CD4-tal på 200 til 350 celler/mm3 inden for 60 dage efter start af undersøgelsesbehandling
- Antiretroviral naiv. Deltagere, der har modtaget antiretrovirale midler gennem posteksponeringsprofylakse eller kort behandling for at forhindre mor-til-barn-overførsel, er kvalificerede til denne undersøgelse.
- Villig til at følge studiebehandling
- Vil gerne følges i hele denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med AIDS-definerende sygdom (CDC kategori C). Patienter med en historie med lungetuberkulose er ikke udelukket.
- Nydiagnosticeret AIDS-definerende opportunistisk infektion eller anden tilstand, der kræver akut behandling ved studiestart
- Tidligere behandling med midler med signifikant myelosuppressiv, neurotoksisk, pancreatotoksisk, hepatotoksisk eller cytotoksisk potentiale inden for 30 dage før studiestart
- Anamnese med immunmodulerende terapi inden for 4 uger før screening, eller kan ikke afholde sig fra immunmodulatorer under undersøgelsen
- Har tidligere modtaget rabiesvaccine
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsen
- Diarré (mere end 6 afføringer om dagen i 7 på hinanden følgende dage) inden for 30 dage før studiestart
- Aktiv eller formodet akut hepatitis inden for 30 dage efter undersøgelsens start
- Bilateral perifer neuropati af grad 2 eller højere ved screening
- Manglende evne til at tolerere oral medicin
- Enhver klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) bestående af lamivudin, lopinavir/ritonovir og stavudin i 16 uger med tre strukturerede behandlingsafbrydelser i 2, 4 og 8 uger hver; rabiesvaccine i uge 16, 17, 22 og 92.
|
300 mg tablet indtaget oralt dagligt
Afbrydelser i behandlingen vil vare 2, 4 og 8 uger mellem 16-ugers perioder med ART
Andre navne:
400 mg lopinavir/100 mg ritonavir tablet taget oralt to gange dagligt
Dosis afhængig af vægt
Vaccine injiceres intramuskulært
|
|
Aktiv komparator: 2
Kontinuerlig HAART bestående af lamivudin, lopinavir/ritonovir og stavudin gennem hele undersøgelsen; rabiesvaccine i uge 16, 17, 22 og 92.
|
300 mg tablet indtaget oralt dagligt
400 mg lopinavir/100 mg ritonavir tablet taget oralt to gange dagligt
Dosis afhængig af vægt
Vaccine injiceres intramuskulært
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At sammenligne intermitterende ART med kontinuerlig terapi ved at sammenligne endepunkts CD4-tal mellem gruppe 1 og 2
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Reaktion på rabiesvaccination og booster
Tidsramme: Uge 16, 22 og 92
|
Uge 16, 22 og 92
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning af behandlingsassocieret toksicitet og sikkerhed ved 2 til 8 ugers afbrydelse af antiretroviral behandling (ART) versus kontinuerlig ART
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestem resultatet af immunrekonstitution ved at overvåge ændringer i T-celle undergrupper og evnen til at opretholde cellemedierede responser mod forskellige antigener
Tidsramme: Før og efter intermitterende strategi
|
Før og efter intermitterende strategi
|
|
Viral evolution og genotypiske ændringer, der giver lægemiddelresistens
Tidsramme: Under intermitterende og kontinuerlig behandling
|
Under intermitterende og kontinuerlig behandling
|
|
Effekt af behandlingsafbrydelse på kardiovaskulære bivirkninger risikofaktorer
Tidsramme: Fra uge 0 til 144
|
Fra uge 0 til 144
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Ledende efterforsker: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2005
Først opslået (Skøn)
5. januar 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
27. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2014
Sidst verificeret
1. november 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Stavudine
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01AI051986-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01AI051986 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .