Interruzioni del trattamento anti-HIV negli adulti con infezione da HIV in Sud Africa
26 agosto 2014 aggiornato da: Luis Montaner, The Wistar Institute
Uno studio clinico randomizzato che valuta la HAART continua rispetto alla HAART interrotta in una clinica con scarse risorse
Le persone con infezione da HIV spesso devono assumere farmaci anti-HIV per lunghi periodi, con conseguente esposizione e tossicità a lungo termine del farmaco.
Le interruzioni della terapia anti-HIV, note anche come interruzioni strutturate del trattamento (IST), possono avere pochi effetti negativi sulla salute e possono essere utili per la salute generale a lungo termine delle persone con infezione da HIV.
Lo scopo di questo studio è determinare se le IST sequenziali a breve termine della terapia antiretrovirale (ART) in individui con infezione da HIV in un ambiente con risorse limitate possono mantenere i benefici della ricostituzione immunitaria del trattamento continuo riducendo potenzialmente i tassi di tossicità associati alle strategie di terapia continua e, allo stesso tempo, ridurre i costi associati all'ART.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La tossicità a lungo termine e l'alto costo dei farmaci sono due problemi affrontati dalle persone con infezione da HIV che assumono ART. Precedenti studi su pazienti con infezione da HIV suggeriscono che l'ART con le malattie sessualmente trasmissibili può ridurre l'esposizione al farmaco e ridurre la tossicità a lungo termine del farmaco, senza sacrificare la soppressione virale e la salute del paziente. Questo studio determinerà se l'ART con IST può mantenere lo stesso livello di funzione immunitaria nelle persone con infezione da HIV come ART continua. Questo studio recluterà pazienti in Sud Africa.
Questo studio durerà 3,5 anni. All'ingresso nello studio, tutti i partecipanti inizieranno l'ART giornaliera composta da lamivudina, lopinavir/ritonavir e stavudina. Al mese 6, solo i partecipanti che hanno risposto bene all'ART (conta di CD4 superiore a 450 cellule/uL e carica virale inferiore a 50 copie/ml al mese 6) verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. I partecipanti al gruppo 1 parteciperanno alle IST durante la terapia e i partecipanti al gruppo 2 riceveranno una terapia continua. Le persone nel gruppo 1 avranno interruzioni del trattamento di 2, 4 e 8 settimane di durata tra periodi di 16 settimane di ART. I partecipanti al gruppo 1 riprenderanno la terapia se il loro conteggio dei CD4 scende al di sotto di 350 cellule o è presente evidenza di progressione clinica della malattia. I partecipanti al gruppo 2 continueranno a prendere ART durante lo studio.
Allo screening, i partecipanti saranno sottoposti a valutazione della storia medica, un esame fisico e scansioni di risonanza magnetica (MRI) e assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). Ci saranno almeno 22 visite di studio che si terranno approssimativamente ogni 8 settimane, ciascuna della durata di 45-60 minuti. Ad ogni visita di studio, i partecipanti dovranno portare con sé eventuali pillole rimanenti in modo che l'aderenza possa essere valutata e saranno sottoposti a valutazioni mediche. La raccolta del sangue avverrà in quasi tutte le visite. Per le partecipanti di sesso femminile, la raccolta delle urine avverrà a tutte le visite. I partecipanti riceveranno vaccinazioni contro la rabbia alle settimane 16, 17 e 22. Una visita alla settimana 92 includerà una risonanza magnetica e i partecipanti riceveranno un richiamo del vaccino contro la rabbia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Johannesburg, Sud Africa
- University of the Witwatersrand
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infetto da HIV
- Conta dei CD4 da 200 a 350 cellule/mm3 entro 60 giorni dall'inizio del trattamento in studio
- Naive agli antiretrovirali. I partecipanti che hanno ricevuto antiretrovirali attraverso la profilassi post-esposizione o una terapia di breve durata per prevenire la trasmissione da madre a figlio sono idonei per questo studio.
- Disponibilità ad aderire al trattamento in studio
- Disposto a essere seguito per la durata di questo studio
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia che definisce l'AIDS (categoria CDC C). Non sono esclusi i pazienti con una storia di tubercolosi polmonare.
- Infezione opportunistica che definisce l'AIDS di nuova diagnosi o altra condizione che richieda una terapia acuta all'ingresso nello studio
- Precedente terapia con agenti con significativo potenziale mielosoppressivo, neurotossico, pancreatotossico, epatotossico o citotossico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- - Storia di terapia immunomodulante nelle 4 settimane precedenti lo screening o impossibilità di astenersi dagli immunomodulatori durante lo studio
- Precedentemente ricevuto il vaccino contro la rabbia
- Abuso attuale di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio
- Diarrea (più di 6 feci al giorno per 7 giorni consecutivi) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Epatite acuta attiva o sospetta entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
- Neuropatia periferica bilaterale di Grado 2 o superiore allo screening
- Incapacità di tollerare farmaci per via orale
- Qualsiasi condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) composta da lamivudina, lopinavir/ritonovir e stavudina per 16 settimane con tre interruzioni strutturate del trattamento per 2, 4 e 8 settimane ciascuna; vaccino contro la rabbia alle settimane 16, 17, 22 e 92.
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Compressa da 300 mg assunta per via orale al giorno
Le interruzioni del trattamento dureranno 2, 4 e 8 settimane tra periodi di 16 settimane di ART
Altri nomi:
400 mg di lopinavir/100 mg di ritonavir compresse assunte per via orale due volte al giorno
Dosaggio dipendente dal peso
Vaccino iniettato per via intramuscolare
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Comparatore attivo: 2
HAART continua composta da lamivudina, lopinavir/ritonovir e stavudina per tutto lo studio; vaccino contro la rabbia alle settimane 16, 17, 22 e 92.
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Compressa da 300 mg assunta per via orale al giorno
400 mg di lopinavir/100 mg di ritonavir compresse assunte per via orale due volte al giorno
Dosaggio dipendente dal peso
Vaccino iniettato per via intramuscolare
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Confrontare l'ART intermittente con la terapia continua confrontando la conta dei CD4 endpoint tra i gruppi 1 e 2
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Risposta alla vaccinazione antirabbica e al richiamo
Lasso di tempo: Settimane 16, 22 e 92
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Settimane 16, 22 e 92
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Confronto tra tossicità e sicurezza associate al trattamento da 2 a 8 settimane di interruzione della terapia antiretrovirale (ART) rispetto a ART continua
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Determinare l'esito della ricostituzione immunitaria monitorando i cambiamenti nei sottogruppi di cellule T e la capacità di mantenere le risposte cellulo-mediate contro vari antigeni
Lasso di tempo: Prima e dopo la strategia intermittente
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Prima e dopo la strategia intermittente
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Evoluzione virale e modificazioni genotipiche che conferiscono farmacoresistenza
Lasso di tempo: Durante il trattamento intermittente e continuo
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Durante il trattamento intermittente e continuo
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Effetto dell'interruzione del trattamento sui fattori di rischio di eventi avversi cardiovascolari
Lasso di tempo: Dalle settimane 0 a 144
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Dalle settimane 0 a 144
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Investigatore principale: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 gennaio 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 gennaio 2005
Primo Inserito (Stima)
5 gennaio 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 agosto 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 agosto 2014
Ultimo verificato
1 novembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Stavudina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1R01AI051986-01A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01AI051986 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
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