Unterbrechungen der Anti-HIV-Behandlung bei HIV-infizierten Erwachsenen in Südafrika
26. August 2014 aktualisiert von: Luis Montaner, The Wistar Institute
Eine randomisierte klinische Studie zur Bewertung von kontinuierlicher HAART im Vergleich zu unterbrochener HAART in einer Klinik mit geringen Ressourcen
HIV-infizierte Menschen müssen häufig über einen längeren Zeitraum Medikamente gegen HIV einnehmen, was zu einer langfristigen Medikamentenexposition und Toxizität führt.
Unterbrechungen der Anti-HIV-Therapie, auch als strukturierte Behandlungsunterbrechungen (STIs) bezeichnet, haben möglicherweise nur wenige negative Auswirkungen auf die Gesundheit und können sich langfristig positiv auf die allgemeine Gesundheit HIV-infizierter Menschen auswirken.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob sequentielle kurzfristige STIs der antiretroviralen Therapie (ART) bei HIV-infizierten Personen in einer ressourcenbeschränkten Umgebung die Vorteile der Immunrekonstitution einer kontinuierlichen Behandlung beibehalten und gleichzeitig möglicherweise die mit kontinuierlichen Therapiestrategien verbundenen Toxizitätsraten verringern können und gleichzeitig die mit ART verbundenen Kosten senken.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Langzeittoxizität und hohe Medikamentenkosten sind zwei Probleme, mit denen HIV-infizierte Menschen, die ART einnehmen, konfrontiert sind. Frühere Studien an HIV-infizierten Patienten deuten darauf hin, dass ART mit sexuell übertragbaren Krankheiten die Arzneimittelexposition verringern und die langfristige Arzneimitteltoxizität verringern kann, ohne dabei die Virussuppression und die Gesundheit des Patienten zu beeinträchtigen. In dieser Studie wird ermittelt, ob ART mit STIs bei HIV-infizierten Menschen das gleiche Maß an Immunfunktion aufrechterhalten kann wie kontinuierliche ART. Für diese Studie werden Patienten in Südafrika rekrutiert.
Diese Studie wird 3,5 Jahre dauern. Bei Studieneintritt beginnen alle Teilnehmer mit der täglichen ART bestehend aus Lamivudin, Lopinavir/Ritonavir und Stavudin. Im 6. Monat werden nur Teilnehmer, die gut auf ART angesprochen haben (CD4-Anzahl über 450 Zellen/ul und Viruslast unter 50 Kopien/ml im 6. Monat), nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt. Teilnehmer der Gruppe 1 nehmen während der Therapie an sexuell übertragbaren Krankheiten teil, und Teilnehmer der Gruppe 2 erhalten eine kontinuierliche Therapie. Personen in Gruppe 1 haben Behandlungsunterbrechungen von 2, 4 und 8 Wochen Dauer zwischen den 16-wöchigen ART-Perioden. Teilnehmer der Gruppe 1 beginnen die Therapie erneut, wenn ihre CD4-Zahl unter 350 Zellen fällt oder Anzeichen einer klinischen Krankheitsprogression vorliegen. Teilnehmer der Gruppe 2 nehmen während der gesamten Studie weiterhin ART ein.
Beim Screening werden die Teilnehmer einer Anamnesebeurteilung, einer körperlichen Untersuchung sowie Magnetresonanztomographie (MRT) und Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA)-Scans unterzogen. Ungefähr alle 8 Wochen finden mindestens 22 Studienbesuche statt, die jeweils 45 bis 60 Minuten dauern. Bei jedem Studienbesuch müssen die Teilnehmer alle verbleibenden Pillen mitbringen, damit die Therapietreue beurteilt und eine medizinische Untersuchung durchgeführt werden kann. Bei fast allen Besuchen wird eine Blutentnahme durchgeführt. Bei weiblichen Teilnehmern erfolgt bei allen Besuchen eine Urinsammlung. Die Teilnehmer erhalten in den Wochen 16, 17 und 22 Tollwutimpfungen. Ein Besuch in Woche 92 umfasst ein MRT und die Teilnehmer erhalten eine Auffrischimpfung gegen Tollwut.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Johannesburg, Südafrika
- University of the Witwatersrand
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-infiziert
- CD4-Zahl von 200 bis 350 Zellen/mm3 innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
- Antiretroviral naiv. Teilnehmer, die im Rahmen einer Postexpositionsprophylaxe oder einer Kurzzeittherapie antiretrovirale Medikamente erhalten haben, um eine Mutter-Kind-Übertragung zu verhindern, sind für diese Studie geeignet.
- Bereit, sich an die Studienbehandlung zu halten
- Bereit, für die Dauer dieser Studie beobachtet zu werden
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung (CDC-Kategorie C). Patienten mit Lungentuberkulose in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
- Neu diagnostizierte AIDS-definierende opportunistische Infektion oder eine andere Erkrankung, die bei Studienbeginn eine akute Therapie erfordert
- Vorherige Therapie mit Wirkstoffen mit signifikantem myelosuppressivem, neurotoxischem, pankreatotoxischem, hepatotoxischem oder zytotoxischem Potenzial innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
- Anamnese einer immunmodulatorischen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Möglichkeit, während der Studie auf Immunmodulatoren zu verzichten
- Hatte zuvor eine Tollwutimpfung erhalten
- Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
- Durchfall (mehr als 6 Stuhlgänge pro Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
- Aktive oder vermutete akute Hepatitis innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
- Bilaterale periphere Neuropathie vom Grad 2 oder höher beim Screening
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
- Jeder klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) bestehend aus Lamivudin, Lopinavir/Ritonovir und Stavudin über 16 Wochen mit drei strukturierten Behandlungsunterbrechungen über jeweils 2, 4 und 8 Wochen; Tollwutimpfung in den Wochen 16, 17, 22 und 92.
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300-mg-Tablette, täglich oral eingenommen
Die Behandlungsunterbrechungen dauern 2, 4 und 8 Wochen zwischen den 16-wöchigen ART-Perioden
Andere Namen:
400 mg Lopinavir/100 mg Ritonavir-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Dosierung abhängig vom Gewicht
Impfstoff wird intramuskulär injiziert
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Aktiver Komparator: 2
Kontinuierliche HAART bestehend aus Lamivudin, Lopinavir/Ritonovir und Stavudin während der gesamten Studie; Tollwutimpfung in den Wochen 16, 17, 22 und 92.
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300-mg-Tablette, täglich oral eingenommen
400 mg Lopinavir/100 mg Ritonavir-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Dosierung abhängig vom Gewicht
Impfstoff wird intramuskulär injiziert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleich der intermittierenden ART mit der kontinuierlichen Therapie durch Vergleich der Endpunkt-CD4-Zahlen zwischen den Gruppen 1 und 2
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Reaktion auf Tollwutimpfung und Auffrischungsimpfung
Zeitfenster: Wochen 16, 22 und 92
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Wochen 16, 22 und 92
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleich der behandlungsbedingten Toxizität und Sicherheit einer zwei- bis achtwöchigen Unterbrechung der antiretroviralen Therapie (ART) mit einer kontinuierlichen ART
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Bestimmen Sie das Ergebnis der Immunrekonstitution, indem Sie Veränderungen in T-Zell-Untergruppen und die Fähigkeit überwachen, zellvermittelte Reaktionen gegen verschiedene Antigene aufrechtzuerhalten
Zeitfenster: Vor und nach der intermittierenden Strategie
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Vor und nach der intermittierenden Strategie
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Virale Evolution und genotypische Veränderungen, die Arzneimittelresistenz verleihen
Zeitfenster: Während der intermittierenden und kontinuierlichen Behandlung
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Während der intermittierenden und kontinuierlichen Behandlung
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Auswirkung einer Behandlungsunterbrechung auf Risikofaktoren für kardiovaskuläre Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von Woche 0 bis 144
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Von Woche 0 bis 144
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Luis J. Montaner, DVM, MSc, DPhil, The Wistar Institute
- Hauptermittler: Ian M. Sanne, MBBCH, FCP(SA), DTM&H, University of Witwatersrand, South Africa
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Arnedo-Valero M, Garcia F, Gil C, Guila T, Fumero E, Castro P, Blanco JL, Miro JM, Pumarola T, Gatell JM. Risk of selecting de novo drug-resistance mutations during structured treatment interruptions in patients with chronic HIV infection. Clin Infect Dis. 2005 Sep 15;41(6):883-90. doi: 10.1086/432881. Epub 2005 Aug 4.
- Azzoni L, Papasavvas E, Montaner LJ. Lessons learned from HIV treatment interruption: safety, correlates of immune control, and drug sparing. Curr HIV Res. 2003 Jul;1(3):329-42. doi: 10.2174/1570162033485212.
- Kumarasamy N, Flanigan TP, Vallabhaneni S, Cecelia AJ, Christybai P, Balakrishnan P, Yepthomi T, Solomon S, Carpenter CC, Mayer KH. A randomised control trial of structured interrupted generic antiretroviral therapy versus continuous therapy in HIV-infected individuals in Southern India. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):507-13. doi: 10.1080/09540120701213849.
- Papasavvas E, Grant RM, Sun J, Mackiewicz A, Pistilli M, Gallo C, Kostman JR, Mounzer K, Shull J, Montaner LJ. Lack of persistent drug-resistant mutations evaluated within and between treatment interruptions in chronically HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 7;17(16):2337-43. doi: 10.1097/00002030-200311070-00008.
- Papasavvas E, Kostman JR, Mounzer K, Grant RM, Gross R, Gallo C, Azzoni L, Foulkes A, Thiel B, Pistilli M, Mackiewicz A, Shull J, Montaner LJ. Randomized, controlled trial of therapy interruption in chronic HIV-1 infection. PLoS Med. 2004 Dec;1(3):e64. doi: 10.1371/journal.pmed.0010064. Epub 2004 Dec 28.
- Azzoni L, Foulkes AS, Firnhaber C, Yin X, Crowther NJ, Glencross D, Lawrie D, Stevens W, Papasavvas E, Sanne I, Montaner LJ. Metabolic and anthropometric parameters contribute to ART-mediated CD4+ T cell recovery in HIV-1-infected individuals: an observational study. J Int AIDS Soc. 2011 Jul 29;14:37. doi: 10.1186/1758-2652-14-37.
- Firnhaber C, Azzoni L, Foulkes AS, Gross R, Yin X, Van Amsterdam D, Schulze D, Glencross DK, Stevens W, Hunt G, Morris L, Fox L, Sanne I, Montaner LJ. Randomized trial of time-limited interruptions of protease inhibitor-based antiretroviral therapy (ART) vs. continuous therapy for HIV-1 infection. PLoS One. 2011;6(6):e21450. doi: 10.1371/journal.pone.0021450. Epub 2011 Jun 28.
- Foulkes AS, Azzoni L, Li X, Johnson MA, Smith C, Mounzer K, Montaner LJ. Prediction based classification for longitudinal biomarkers. Ann Appl Stat. 2010 Sep;4(3):1476-1497. doi: 10.1214/10-AOAS326.
- Azzoni L, Crowther NJ, Firnhaber C, Foulkes AS, Yin X, Glencross D, Gross R, Kaplan MD, Papasavvas E, Schulze D, Stevens W, van der Merwe T, Waisberg R, Sanne I, Montaner LJ. Association between HIV replication and serum leptin levels: an observational study of a cohort of HIV-1-infected South African women. J Int AIDS Soc. 2010 Sep 7;13:33. doi: 10.1186/1758-2652-13-33.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Januar 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Januar 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
5. Januar 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. August 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. August 2014
Zuletzt verifiziert
1. November 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Antimetaboliten
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Stavudin
Andere Studien-ID-Nummern
- 1R01AI051986-01A2 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01AI051986 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- Protocol 2411209
- R01 A151986-01
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