HIV-1 관련 진행성 다발성 백질뇌증(ANRS125)에서 엔푸비르타이드를 포함한 항레트로바이러스 요법의 조기 강화

이 오픈 라벨 다기관 연구의 목적은 HIV-1 관련 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 환자의 생존에 대한 enfuvirtide(FUZEON®)를 포함한 강력한 항레트로바이러스 조합에 기반한 조기 치료 강화의 효과를 추정하는 것입니다.

관찰된 비율이 45%보다 훨씬 우수함을 입증하려면 24명의 환자가 포함되어야 합니다. 마지막으로 30명의 환자가 무효 포함의 25%로 추정되는 위험에 대해 모집됩니다.

환자는 다음 기준에 포함됩니다: 웨스턴 블롯으로 기록된 HIV-1, 90일 미만 동안 임상적 진화(또는 악화)가 있는 활성 LEMP의 임상 및 방사선학적(MRI) 증거, 30일 미만 동안 PML 진단 문서 포함, 정보에 입각한 동의(의사 결정 능력이 없는 경우 환자 또는 신뢰 대리인). 제외 기준은 다음과 같습니다: 18세 미만 ; 중추 신경계의 수반되는 기회 감염; 임신 - 수유; HIV2에 의한 공동 감염; 면역요법(인터류킨 2, 알파-인터페론) 또는 FUZEON®에 의한 치료의 이력; cidofovir에 의한 치료 이력; FUZEON ®을 받는 금기.

독립적인 위원회는 포함된 환자의 PML 진단의 타당성을 평가하기 위해 정기적으로 모임을 가질 것입니다.

FUZEON®에 의한 치료 기간은 향후 6개월 동안 추구할 두 개 이상의 항레트로바이러스 분자의 조합과 관련하여 6개월입니다. 이 분자는 환자의 과거 치료에 따라 선택됩니다. 에파비렌즈, 로피나비르/리토나비르 및 테노포비르/엠트리시타빈(TRUVADA® 형태)을 포함하는 조합이 나이브 환자에게 제안될 것입니다. 전처리된 환자(포함된 환자의 약 1/4)의 경우, 모든 경우에 치료 이력 및 저항의 바이러스 유전자형을 기준으로 항레트로바이러스 요법이 선택될 것입니다. 이러한 연관은 다음 3가지(역전사효소의 뉴클레오사이드 억제제, 역전사효소의 비-뉴클레오사이드 억제제, 프로테아제 억제제) 중에서 두 개의 다른 패밀리로부터 생성된 적어도 두 개의 항레트로바이러스 분자를 포함할 것입니다.

포함 기간의 예상 기간은 18개월입니다. 총 기간은 2.5년으로 예상됩니다.

ANRS 125 시험의 평가 기준은 다음과 같다. 임상: M12까지의 생존율 및 기능 점수(수정된 순위 척도). 바이러스: CSF에서 JC 바이러스 부하의 진화; 및 M3 및 M6에 대한 CSF의 JC 바이러스 클리어런스를 갖는 환자의 백분율. 면역학적: T CD4 및 T CD8 하위 집단의 진화. 항-JC 바이러스 특이적 T 세포(CD4 및 CD8) 반응의 진화. 약리학적: 혈장과 비교하여 CSF에서 엔푸비르타이드 농도의 투여량.