Intensificazione precoce della terapia antiretrovirale inclusa l'enfuvirtide nella leucoencefalopatia multifocale progressiva correlata all'HIV-1 (ANRS125)

Lo scopo di questo studio multicentrico in aperto è stimare l'effetto di un'intensificazione precoce della terapia basata su una potente combinazione antiretrovirale comprendente enfuvirtide (FUZEON®) sulla sopravvivenza in pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) correlata all'HIV-1.

Per dimostrare che il tasso osservato è significativamente superiore al 45%, è necessaria l'inclusione di 24 pazienti. Alla fine, 30 pazienti saranno reclutati verso il rischio stimato al 25% di inclusione non valida.

I pazienti saranno inclusi sui seguenti criteri: HIV-1 documentato da Western Blot, evidenza clinica e radiologica (MRI) di LEMP attivo con evoluzione clinica (o deterioramento) per meno di 90 giorni, documentazione della diagnosi di PML per meno di 30 giorni a l'inclusione, il consenso informato (paziente o surrogato di fiducia se incapacità decisionale). I criteri di esclusione saranno i seguenti: età inferiore a 18 anni; concomitante infezione opportunistica del sistema nervoso centrale; gravidanza - alimentazione; coinfezione da HIV2; storia di immunoterapia (interleuchina 2, alfa-interferone) o di trattamento con FUZEON®; storia di trattamento con cidofovir; controindicazione a ricevere FUZEON ®.

Un comitato indipendente si riunirà regolarmente per stimare la validità della diagnosi di PML nei pazienti inclusi.

La durata del trattamento con FUZEON® è di 6 mesi in associazione con una combinazione di due o più molecole antiretrovirali che proseguirà nei successivi 6 mesi. Queste molecole saranno scelte in base al trattamento pregresso dei pazienti. Ai pazienti naïve verrà proposta una combinazione comprendente efavirenz, lopinavir/ritonavir e tenofovir/emtricitabina (sotto forma di TRUVADA®). Per il paziente pretrattato (circa un quarto delle inclusioni), la terapia antiretrovirale sarà scelta in ogni caso sulla base della storia terapeutica e dei genotipi virali di resistenza. Tale associazione conterrà almeno due molecole antiretrovirali, emesse da due diverse famiglie tra le tre seguenti (inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inibitori della proteasi).

La durata prevista del periodo di inclusione sarà di 18 mesi. Si prevede una durata complessiva di 2,5 anni.

I criteri di valutazione dello studio ANRS 125 sono i seguenti. Clinico: tasso di sopravvivenza e punteggio funzionale (Modified Rankin Outcome Scale) a M12. Virologico: evoluzione della carica virale JC nel CSF; e la percentuale di pazienti con clearance del virus JC del liquido cerebrospinale a M3 e M6. Immunologico: evoluzione delle sottopopolazioni T CD4 e T CD8. Evoluzione delle risposte delle cellule T specifiche del virus anti-JC (CD4 e CD8). Farmacologico: dosaggio della concentrazione di enfuvirtide nel liquido cerebrospinale rispetto al plasma.