Intensificação precoce da terapia antirretroviral incluindo enfuvirtida na leucoencefalopatia multifocal progressiva relacionada ao HIV-1 (ANRS125)

O objetivo deste estudo multicêntrico aberto é estimar o efeito de uma intensificação precoce da terapia baseada em uma potente combinação antirretroviral incluindo enfuvirtida (FUZEON®) na sobrevida de pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) relacionada ao HIV-1.

Para demonstrar que a taxa observada é significativamente superior a 45%, é necessária a inclusão de 24 pacientes. Por fim, 30 pacientes serão recrutados para o risco estimado em 25% de inclusão inválida.

Os pacientes serão incluídos nos seguintes critérios: HIV-1 documentado por Western Blot, evidência clínica e radiológica (MRI) de LEMP ativa com evolução clínica (ou deterioração) por menos de 90 dias, documentação de diagnóstico de PML por menos de 30 dias no a inclusão, consentimento informado (paciente ou substituto de confiança se incapacidade de tomada de decisão). Os critérios de exclusão serão os seguintes: idade inferior a 18 anos; infecção oportunista concomitante do sistema nervoso central; gravidez - alimentação; co-infecção pelo HIV2; história de imunoterapia (interleucina 2, alfa-interferon) ou de tratamento com FUZEON®; história de tratamento com cidofovir; contra-indicação para receber FUZEON ®.

Um comitê independente se reunirá regularmente para estimar a validade do diagnóstico de PML nos pacientes incluídos.

A duração do tratamento por FUZEON® é de 6 meses em associação com uma combinação de duas ou mais moléculas anti-retrovirais que serão prosseguidas durante os próximos 6 meses. Essas moléculas serão escolhidas de acordo com o tratamento anterior dos pacientes. Uma combinação incluindo efavirenz, lopinavir/ritonavir e tenofovir/emtricitabina (sob a forma de TRUVADA®) será proposta aos pacientes virgens. Para o paciente pré-tratado (aproximadamente um quarto das inclusões), a terapia antirretroviral será escolhida em todos os casos com base na história terapêutica e nos genótipos virais de resistência. Tal associação conterá pelo menos duas moléculas antirretrovirais, provenientes de duas famílias diferentes dentre as três seguintes (inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, inibidores de protease).

A duração prevista do período de inclusão será de 18 meses. Prevê-se uma duração total de 2,5 anos.

Os critérios de avaliação do estudo ANRS 125 são os seguintes. Clínico: taxa de sobrevivência e pontuação funcional (Modified Rankin Outcome Scale) para M12. Virológico: evolução da carga viral JC no LCR; e porcentagem de pacientes com eliminação do vírus JC do LCR para M3 e M6. Imunológica: evolução das subpopulações T CD4 e T CD8. Evolução das respostas das células T específicas do vírus JC (CD4 e CD8). Farmacológico: dosagem da concentração de enfuvirtida no LCR comparada com o plasma.