Wczesna intensyfikacja terapii przeciwretrowirusowej, w tym enfuwirtydu, w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z HIV-1 (ANRS125)

Celem tego otwartego, wieloośrodkowego badania jest ocena wpływu wczesnej intensyfikacji terapii opartej na kombinacji silnych leków przeciwretrowirusowych, w tym enfuwirtydu (FUZEON®), na przeżycie pacjentów z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) związaną z HIV-1.

Aby wykazać, że obserwowana częstość jest znacznie wyższa niż 45%, konieczne jest włączenie 24 pacjentów. W końcu 30 pacjentów zostanie zrekrutowanych do ryzyka szacowanego na 25% inwalidów.

Pacjenci zostaną włączeni na podstawie następujących kryteriów: HIV-1 udokumentowany metodą Western Blot, kliniczne i radiologiczne (MRI) dowody na aktywną LEMP z kliniczną ewolucją (lub pogorszeniem) przez mniej niż 90 dni, udokumentowane rozpoznanie PML przez mniej niż 30 dni w włączenie, świadoma zgoda (pacjent lub zastępca zaufania w przypadku niezdolności do podejmowania decyzji). Kryteria wykluczenia będą następujące: wiek poniżej 18 lat; współistniejące zakażenie oportunistyczne ośrodkowego układu nerwowego; ciąża - karmienie; koinfekcja wirusem HIV2; historia immunoterapii (interleukina 2, alfa-interferon) lub leczenia preparatem FUZEON®; historia leczenia cydofowirem; przeciwwskazania do przyjmowania FUZEON®.

Niezależna komisja będzie się regularnie spotykać w celu oceny zasadności rozpoznania PML u włączonych pacjentów.

Czas trwania leczenia preparatem FUZEON® wynosi 6 miesięcy w połączeniu z połączeniem dwóch lub więcej cząsteczek antyretrowirusowych, które będzie kontynuowane przez kolejne 6 miesięcy. Cząsteczki te zostaną wybrane zgodnie z wcześniejszym leczeniem pacjentów. Nieleczonym pacjentom zostanie zaproponowane połączenie zawierające efawirenz, lopinawir/rytonawir i tenofowir/emtrycytabinę (w postaci TRUVADA®). Dla pacjenta leczonego wstępnie (około jednej czwartej inkluzji) terapia antyretrowirusowa zostanie wybrana w każdym przypadku na podstawie historii leczenia i wirusowych genotypów oporności. Taki związek będzie zawierał co najmniej dwie cząsteczki antyretrowirusowe, pochodzące z dwóch różnych rodzin spośród trzech następujących (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy).

Przewidywany czas trwania okresu włączenia wyniesie 18 miesięcy. Przewiduje się całkowity czas trwania 2,5 roku.

Kryteria oceny badania ANRS 125 są następujące. Kliniczny: wskaźnik przeżycia i wynik czynnościowy (zmodyfikowana skala wyników Rankina) do M12. Wirusologiczne: ewolucja miana wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym; oraz odsetek pacjentów z klirensem wirusa JC płynu mózgowo-rdzeniowego do M3 i M6. Immunologiczne: ewolucja subpopulacji T CD4 i T CD8. Ewolucja odpowiedzi komórek T specyficznych dla wirusa JC (CD4 i CD8). Farmakologiczne: dawkowanie stężenia enfuwirtydu w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu z osoczem.