Tidlig intensivering af antiretroviral terapi, herunder enfuvirtid i HIV-1-relateret progressiv multifokal leukoencefalopati (ANRS125)

Formålet med dette åbne multicenterstudie er at estimere effekten af ​​en tidlig intensivering af behandlingen baseret på potent antiretroviral kombination inklusive enfuvirtid (FUZEON®) på overlevelse hos patienter med HIV-1-relateret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

For at demonstrere, at den observerede frekvens er væsentligt bedre end 45 %, er inklusion af 24 patienter nødvendig. Endelig vil 30 patienter blive rekrutteret til risikoen estimeret til 25 % af ugyldig inklusion.

Patienter vil blive inkluderet på følgende kriterier: HIV-1 dokumenteret ved Western Blot, klinisk og radiologisk (MRI) bevis for aktiv LEMP med klinisk udvikling (eller forringelse) i mindre end 90 dage, dokumentation af PML-diagnose i mindre end 30 dage kl. inklusion, informeret samtykke (patient eller selvtillidssurrogat, hvis beslutningstagning er inhabilitet). Eksklusionskriterier vil være følgende: alder under 18 år; samtidig opportunistisk infektion i centralnervesystemet; graviditet - fodring; co-infektion med HIV2; anamnese med immunterapi (interleukin 2, alfa-interferon) eller behandling med FUZEON®; historie med behandling med cidofovir; kontraindikation for at få FUZEON ®.

Et uafhængigt udvalg vil mødes regelmæssigt for at vurdere validiteten af ​​PML-diagnose hos inkluderede patienter.

Varigheden af ​​behandlingen med FUZEON® er 6 måneder i forbindelse med en kombination af to eller flere antiretrovirale molekyler, som vil blive forfulgt i løbet af de næste 6 måneder. Disse molekyler vil blive valgt i henhold til tidligere behandling af patienterne. En kombination inklusive efavirenz, lopinavir/ritonavir og tenofovir/emtricitabin (under formen af ​​TRUVADA®) vil blive foreslået til de naive patienter. For den forbehandlede patient (ca. en fjerdedel af indeslutningerne) vil antiretroviral terapi i hvert tilfælde blive valgt på grundlag af den terapeutiske historie og de virale resistensgentyper. En sådan association vil indeholde mindst to antiretrovirale molekyler, udstedt fra to forskellige familier blandt de tre følgende (nukleosidinhibitorer af revers transkriptase, ikke-nukleosid inhibitorer af revers transkriptase, proteaseinhibitorer).

Den forventede varighed af inklusionsperioden vil være 18 måneder. Der forventes en samlet varighed på 2,5 år.

Evalueringskriterierne for ANRS 125-forsøget er følgende. Klinisk: overlevelsesrate og funktionel score (Modified Rankin Outcome Scale) til M12. Virologisk: udvikling af JC-virusbelastningen i CSF; og procentdel af patienter med JC-virusclearance af CSF til M3 og M6. Immunologisk: udvikling af T CD4 og T CD8 subpopulationer. Udvikling af anti-JC-virusspecifikke T-celle (CD4 og CD8) responser. Farmakologisk: dosering af koncentrationen af ​​enfuvirtid i CSF sammenlignet med plasma.