Frühe Intensivierung der antiretroviralen Therapie einschließlich Enfuvirtid bei HIV-1-assoziierter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (ANRS125)

Das Ziel dieser offenen multizentrischen Studie ist es, die Wirkung einer frühen Therapieintensivierung basierend auf einer potenten antiretroviralen Kombination einschließlich Enfuvirtid (FUZEON®) auf das Überleben bei Patienten mit HIV-1-assoziierter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) abzuschätzen.

Um zu zeigen, dass die beobachtete Rate deutlich über 45 % liegt, ist der Einschluss von 24 Patienten erforderlich. Schließlich werden 30 Patienten für das auf 25 % geschätzte Risiko einer ungültigen Aufnahme rekrutiert.

Die Patienten werden anhand der folgenden Kriterien eingeschlossen: HIV-1, dokumentiert durch Western Blot, klinischer und radiologischer (MRT) Nachweis eines aktiven LEMP mit klinischer Entwicklung (oder Verschlechterung) für weniger als 90 Tage, Dokumentation der PML-Diagnose für weniger als 30 Tage bei der Einschluss, Einverständniserklärung (Patienten- oder Vertrauensersatz bei Entscheidungsunfähigkeit). Ausschlusskriterien sind die folgenden: Alter unter 18 Jahren; begleitende opportunistische Infektion des Zentralnervensystems; Schwangerschaft - Fütterung; Co-Infektion durch HIV2; Vorgeschichte einer Immuntherapie (Interleukin 2, Alpha-Interferon) oder einer Behandlung mit FUZEON®; Vorgeschichte der Behandlung mit Cidofovir; Kontraindikation für die Einnahme von FUZEON ®.

Ein unabhängiger Ausschuss wird regelmäßig zusammentreten, um die Validität der PML-Diagnose bei eingeschlossenen Patienten einzuschätzen.

Die Dauer der Behandlung mit FUZEON® beträgt 6 Monate in Verbindung mit einer Kombination aus zwei oder mehr antiretroviralen Molekülen, die in den nächsten 6 Monaten fortgesetzt wird. Diese Moleküle werden gemäß der bisherigen Behandlung der Patienten ausgewählt. Den naiven Patienten wird eine Kombination aus Efavirenz, Lopinavir/Ritonavir und Tenofovir/Emtricitabin (in Form von TRUVADA®) vorgeschlagen. Für den vorbehandelten Patienten (ca. ein Viertel der Einschlüsse) wird die antiretrovirale Therapie in jedem Fall auf Basis der Therapieanamnese und der viralen Resistenzgenotypen gewählt. Eine solche Assoziation enthält mindestens zwei antiretrovirale Moleküle, die aus zwei verschiedenen Familien der drei folgenden stammen (nukleosidische Inhibitoren der reversen Transkriptase, nicht-nukleosidische Inhibitoren der reversen Transkriptase, Protease-Inhibitoren).

Die voraussichtliche Dauer des Aufnahmezeitraums beträgt 18 Monate. Geplant ist eine Gesamtdauer von 2,5 Jahren.

Die Bewertungskriterien der ANRS 125-Studie sind die folgenden. Klinisch: Überlebensrate und funktioneller Score (Modified Rankin Outcome Scale) bis M12. Virologisch: Entwicklung der JC-Viruslast im Liquor; und Prozentsatz von Patienten mit JC-Virus-Clearance des CSF zu M3 und M6. Immunologisch: Entwicklung von T-CD4- und T-CD8-Subpopulationen. Entwicklung der Anti-JC-Virus-spezifischen T-Zell-Antworten (CD4 und CD8). Pharmakologisch: Dosierung der Konzentration von Enfuvirtid im Liquor im Vergleich zum Plasma.