Včasná intenzifikace antiretrovirové terapie včetně enfuvirtidu u progresivní multifokální leukoencefalopatie související s HIV-1 (ANRS125)

Cílem této otevřené multicentrické studie je odhadnout vliv časné intenzifikace terapie založené na silné antiretrovirové kombinaci včetně enfuvirtidu (FUZEON®) na přežití u pacientů s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) související s HIV-1.

Aby se prokázalo, že pozorovaná četnost je významně vyšší než 45 %, je nutné zahrnout 24 pacientů. Nakonec bude přijato 30 pacientů, kteří budou mít riziko odhadované na 25 % neplatného zařazení.

Pacienti budou zařazeni na základě následujících kritérií: HIV-1 dokumentovaný Western Blot, klinický a radiologický (MRI) důkaz aktivní LEMP s klinickým vývojem (nebo zhoršením) po dobu kratší než 90 dní, dokumentace diagnózy PML po dobu kratší než 30 dní při zahrnutí, informovaný souhlas (pacient nebo zástupce důvěry v případě nezpůsobilosti k rozhodování). Kritéria vyloučení budou následující: věk méně než 18 let; současná oportunní infekce centrálního nervového systému; těhotenství - krmení; koinfekce HIV2; anamnéza imunoterapie (interleukin 2, alfa-interferon) nebo léčby přípravkem FUZEON®; anamnéza léčby cidofovirem; kontraindikace pro podávání FUZEON ®.

Pravidelně se bude scházet nezávislá komise, aby odhadla platnost diagnózy PML u zahrnutých pacientů.

Délka léčby přípravkem FUZEON® je 6 měsíců ve spojení s kombinací dvou nebo více antiretrovirových molekul, která bude sledována během následujících 6 měsíců. Tyto molekuly budou vybrány podle předchozí léčby pacientů. Naivním pacientům bude navržena kombinace zahrnující efavirenz, lopinavir/ritonavir a tenofovir/emtricitabin (ve tvaru TRUVADA®). U předléčeného pacienta (přibližně čtvrtina inkluzí) bude v každém případě zvolena antiretrovirová terapie na základě terapeutické anamnézy a virových genotypů rezistence. Takové spojení bude obsahovat alespoň dvě antiretrovirové molekuly pocházející ze dvou různých rodin ze tří následujících (nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy).

Předpokládaná délka období zařazení bude 18 měsíců. Celková doba trvání je plánována na 2,5 roku.

Kritéria hodnocení studie ANRS 125 jsou následující. Klinické: míra přežití a funkční skóre (Modified Rankin Outcome Scale) na M12. Virologické: vývoj JC virové zátěže v CSF; a procento pacientů s clearance viru JC z CSF na M3 a M6. Imunologické: evoluce T CD4 a T CD8 subpopulací. Evoluce odpovědí T lymfocytů (CD4 a CD8) specifických proti viru JC. Farmakologické: dávkování koncentrace enfuvirtidu v CSF ve srovnání s plazmou.