Antiretroviraalisen hoidon varhainen tehostaminen, mukaan lukien enfuvirtidi HIV-1:een liittyvässä progressiivisessa multifokaalisessa leukoenkefalopatiassa (ANRS125)

Tämän avoimen monikeskustutkimuksen tavoitteena on arvioida tehokkaaseen antiretroviraaliseen yhdistelmään, mukaan lukien enfuvirtidi (FUZEON®), perustuvan varhaisen hoidon tehostamisen vaikutus eloonjäämiseen potilailla, joilla on HIV-1:een liittyvä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

Sen osoittamiseksi, että havaittu määrä on merkittävästi yli 45 %, on tarpeen ottaa mukaan 24 potilasta. Viimeinkin 30 potilasta rekrytoidaan vastaamaan riskiin, joka on arvioitu 25 %:ksi inkluusioongelmista.

Potilaat otetaan mukaan seuraavilla kriteereillä: HIV-1, joka on dokumentoitu Western Blot -menetelmällä, kliininen ja radiologinen (MRI) näyttö aktiivisesta LEMP:stä, jonka kliininen kehitys (tai huononeminen) on kestänyt alle 90 päivää, dokumentaatio PML-diagnoosista alle 30 päivää klo. sisällyttäminen, tietoinen suostumus (potilas tai luottamuksen korvike, jos päätöksentekokyvyttömyys). Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat: ikä alle 18-vuotias ; samanaikainen keskushermoston opportunistinen infektio; raskaus - ruokinta; samanaikainen HIV2-infektio; aiempi immunoterapia (interleukiini 2, alfa-interferoni) tai FUZEON®-hoito; cidofoviirihoidon historia; FUZEON ® -hoidon vasta-aihe.

Riippumaton komitea kokoontuu säännöllisesti arvioimaan PML-diagnoosin validiteetin mukana olevilla potilailla.

FUZEON®-hoidon kesto on 6 kuukautta kahden tai useamman antiretroviraalisen molekyylin yhdistelmän yhteydessä, jota jatketaan seuraavan 6 kuukauden aikana. Nämä molekyylit valitaan potilaiden aiemman hoidon mukaan. Aiemmin hoitamattomille potilaille ehdotetaan yhdistelmää, joka sisältää efavirentsia, lopinaviiria/ritonaviiria ja tenofoviiria/emtrisitabiinia (TRUVADA®-muodossa). Esihoidetulle potilaalle (noin neljännekselle inkluusioista) antiretroviraalinen hoito valitaan joka tapauksessa hoitohistorian ja virusresistenssin genotyyppien perusteella. Tällainen assosiaatio sisältää vähintään kaksi antiretroviraalista molekyyliä, jotka on peräisin kahdesta eri perheestä kolmen seuraavan perheen joukossa (käänteiskopioijaentsyymin nukleosidi-inhibiittorit, käänteiskopioijaentsyymin ei-nukleosidi-inhibiittorit, proteaasi-inhibiittorit).

Osallistumisjakson arvioitu kesto on 18 kuukautta. Kokonaiskestoksi on arvioitu 2,5 vuotta.

ANRS 125 -kokeen arviointikriteerit ovat seuraavat. Kliininen: eloonjäämisaste ja toimintapisteet (muokattu Rankinin tulosasteikko) M12:een. Virologinen: JC-viruskuorman kehitys CSF:ssä; ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla JC-virus puhdistuu CSF:stä M3:ksi ja M6:ksi. Immunologinen: T-CD4- ja T-CD8-alapopulaatioiden evoluutio. Anti-JC-virusspesifisten T-solujen (CD4 ja CD8) vasteiden kehitys. Farmakologinen: enfuvirtidipitoisuuden annos aivo-selkäydinnesteessä verrattuna plasmaan.