Intensificación temprana de la terapia antirretroviral, incluida la enfuvirtida, en la leucoencefalopatía multifocal progresiva relacionada con el VIH-1 (ANRS125)

El objetivo de este estudio multicéntrico abierto es estimar el efecto de una intensificación temprana de la terapia basada en una combinación antirretroviral potente que incluye enfuvirtida (FUZEON®) sobre la supervivencia en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) relacionada con el VIH-1.

Para demostrar que la tasa observada es significativamente superior al 45%, es necesaria la inclusión de 24 pacientes. Por fin, se reclutarán 30 pacientes para el riesgo estimado en un 25 % de inclusión no válida.

Los pacientes serán incluidos en los siguientes criterios: VIH-1 documentado por Western Blot, evidencia clínica y radiológica (MRI) de LEMP activo con evolución clínica (o deterioro) por menos de 90 días, documentación de diagnóstico de LMP por menos de 30 días en la inclusión, consentimiento informado (paciente o sustituto de confianza en caso de incapacidad para tomar decisiones). Los criterios de exclusión serán los siguientes: edad menor de 18 años; infección oportunista concomitante del sistema nervioso central; embarazo - alimentación; coinfección por el VIH2; antecedentes de inmunoterapia (interleucina 2, interferón alfa) o de tratamiento con FUZEON®; historial de tratamiento por cidofovir; contraindicación para recibir FUZEON®.

Un comité independiente se reunirá regularmente para estimar la validez del diagnóstico de LMP en los pacientes incluidos.

La duración del tratamiento con FUZEON® es de 6 meses en asociación con una combinación de dos o más moléculas antirretrovirales que se seguirán durante los próximos 6 meses. Estas moléculas se elegirán de acuerdo con el tratamiento anterior de los pacientes. Se propondrá a los pacientes naïve una combinación que incluya efavirenz, lopinavir/ritonavir y tenofovir/emtricitabina (bajo la forma de TRUVADA®). Para el paciente pretratado (aproximadamente una cuarta parte de las inclusiones), la terapia antirretroviral se elegirá en cada caso en función de la historia terapéutica y de los genotipos virales de resistencia. Dicha asociación contendrá al menos dos moléculas antirretrovirales, provenientes de dos familias diferentes entre las tres siguientes (inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores de la proteasa).

La duración prevista del período de inclusión será de 18 meses. Se proyecta una duración total de 2,5 años.

Los criterios de evaluación del ensayo ANRS 125 son los siguientes. Clínica: tasa de supervivencia y puntuación funcional (Modified Rankin Outcome Scale) a M12. Virológica: evolución de la carga viral JC en el LCR; y porcentaje de pacientes con aclaramiento del virus JC del LCR a M3 y M6. Inmunológico: evolución de las subpoblaciones T CD4 y T CD8. Evolución de las respuestas de células T específicas del virus anti-JC (CD4 y CD8). Farmacológico: dosificación de la concentración de enfuvirtida en el LCR en comparación con el plasma.