다발성 경화증 환자의 재발 빈도 및 장애 축적 감소에 대한 Teriflunomide 연구 (TEMSO)
재발을 동반한 다발성 경화증 대상자의 재발 빈도 감소 및 신체 장애 축적 지연에 대한 테리플루노마이드의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 설계 연구
1차 목표는 재발성 다발성 경화증(MS) 환자의 재발 빈도에 대한 테리플루노미드의 효과를 확인하는 것이었습니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 확장 장애 상태 척도[EDSS]로 측정한 장애 축적, 자기 공명 영상[MRI]으로 측정한 질병 부담 및 환자가 보고한 피로에 대한 테리플루노미드의 효과를 평가하기 위해;
- teriflunomide의 안전성과 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
참가자당 연구 기간은 대략 128주였으며 다음과 같이 세분화되었습니다.
- 심사기간 최대 4주,
- 108주 이중 맹검 치료 기간(약 2년)*,
- 치료 후 16주 제거 추적 기간.
'*' 108주차 방문을 성공적으로 완료한 참가자에게는 선택적 장기 연장 연구 LTS6050 - NCT00803049에 참가할 기회가 제공되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gouda, 네덜란드
- Sanofi-Aventis
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Lysaker, 노르웨이
- Sanofi-Aventis
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Horsholm, 덴마크
- sanofi-aventis Denmark
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Berlin, 독일
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
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Moscow, 러시아 연방
- Sanofi-Aventis
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, 미국, 08807
- Sanofi-Aventis
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Bromma, 스웨덴
- Sanofi-Aventis
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Geneva, 스위스
- sanofi-aventis Switzerland
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Tallinn, 에스토니아
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Surrey
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Guildford, Surrey, 영국
- Sanofi-Aventis UK
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Vienna, 오스트리아
- sanofi-aventis Austria
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Kiev, 우크라이나
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, 이탈리아
- Sanofi-Aventis
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Praha, 체코 공화국
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santiago de Chile, 칠레
- Sanofi-Aventis
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Istanbul, 칠면조
- Sanofi-aventis Turkey
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Laval, 캐나다
- sanofi-aventis, Canada
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Porto Salvo, 포르투갈
- Sanofi-Aventis
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Warszawa, 폴란드
- sanofi-aventis Poland
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Paris, 프랑스
- Sanofi-Aventis France
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Helsinki, 핀란드
- sanofi-aventis Finland
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 걸을 수 있는 다발성 경화증[MS] 피험자(EDSS ≤ 5.5)
- 진행 여부에 관계없이 재발하는 임상 경과를 보임(재발 완화, 2차 진행 또는 점진적 재발),
- MS 진단에 대한 맥도날드 기준 충족;
- 시험 전 1년 동안 최소 1회 재발 또는 시험 전 2년 동안 최소 2회 재발을 경험함;
- 무작위화 전 60일 이내에 재발 개시 없음;
- 부신피질자극호르몬[ACTH] 또는 전신 스테로이드 치료 없이 무작위 배정 전 30일 동안 임상적으로 안정적입니다.
제외 기준:
- 임상적으로 관련된 심혈관, 간, 신경, 내분비 또는 기타 주요 전신 질환;
- 현저하게 손상된 골수 기능;
- 임산부 또는 수유부;
- 알코올 또는 약물 남용
- 등록 전 클라드리빈, 미톡산트론 또는 아자티오프린, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 메토트렉세이트 또는 미코페놀레이트와 같은 기타 면역억제제 사용;
- 연구자의 의견으로는 연구의 순응 또는 완료를 방해하는 알려진 상태 또는 상황;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테리플루노마이드 7mg
테리플루노마이드 7mg 1일 1회 108주
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 테리플루노마이드 14mg
테리플루노미드 14 mg 1일 1회 108주
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약(테리플루노마이드용) 108주 동안 매일 1회
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필름코팅정 경구 투여 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연간 재발률[ARR]: 포아송 회귀 추정치
기간: 108주
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ARR은 치료 기간 동안 발생한 확인된 총 재발 수를 치료 기간의 합으로 나누어 구합니다. 재발의 각 에피소드(최소 30일 동안 안정적이고 발열 없이 최소 24시간 동안 지속되는 임상 증상의 출현 또는 악화)는 EDSS 점수 또는 기능 시스템 점수의 증가로 확인되었습니다. . 참가자들 간의 상이한 치료 기간을 설명하기 위해, 강력한 오차 분산을 갖는 푸아송 회귀 모델이 사용되었습니다(반응 변수로 확인된 총 재발 수, "오프셋" 변수로 로그 변환된 치료 기간, 치료 그룹, 등록 지역 및 기준선 EDSS 공변량으로서의 계층). |
108주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주 지속 장애 진행까지의 시간: 시점에서 장애 진행률의 Kaplan-Meier 추정
기간: 108주
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12주 지속된 장애 진행은 최소 12주 동안 지속된 EDSS 점수가 기준선에서 최소 1점(기준선 EDSS 점수 >5.5인 참가자의 경우 최소 0.5점)의 증가로 정의되었습니다. 24주, 48주 및 108주의 장애 진행 확률은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무작위 배정에서 첫 번째 EDSS 증가까지의 시간으로 정의되는 장애 진행 시간에 대해 추정했습니다. 장애 진행이 없는 참가자(치료에서 장애 진행이 관찰되지 않음)는 마지막 치료 중 EDSS 평가 날짜에 중도절단되었습니다. Kaplan-Meier 방법은 관찰된 이벤트 시간에서 이벤트가 발생하지 않을 확률을 계산하고 시간 ≤t에 대한 연속 확률에 이전에 계산된 확률을 곱하여 시간 t 동안 이벤트가 없을 확률을 추정하는 것으로 구성됩니다. 시간 t에서의 사건 확률은 1에서 시간 t 동안 사건이 없을 확률을 뺀 값입니다. |
108주
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대뇌 자기 공명 영상 [MRI] 평가: 총 병변 부피의 기준선에서의 변화(질병 부담)
기간: 기준선(무작위 배정 전) 및 108주
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총 병변 부피는 모든 T2 병변의 총 부피와 T2/양성자 밀도 스캔 분석 및 가돌리늄 강화 T1 스캔 분석을 통해 측정된 모든 T1-저강도 가돌리늄 후 병변의 총 부피의 합입니다.
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기준선(무작위 배정 전) 및 108주
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Fatigue Impact Scale[FIS] 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(무작위 배정 전) 및 108주
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FIS는 MS 환자의 피로가 일상 생활에 미치는 영향을 평가하는 피험자 보고 척도입니다. 세 가지 영역에서 피로를 측정하는 40개의 문장으로 구성되어 있습니다. 신체적, 인지적, 사회적. FIS 총점 범위는 0(문제 없음)에서 160(극단적인 문제)까지입니다. FIS 총 점수 데이터(치료군, 등록 지역, 기준선 EDSS 계층, 방문, 방문별 치료 상호 작용, 기준선 값 및 기준선- 방문 상호 작용을 요인으로). |
기준선(무작위 배정 전) 및 108주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대뇌 MRI 평가: 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수(포아송 회귀 추정치)
기간: 108주
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스캔 당 Gd-강화 T1-병변의 수는 연구 동안 관찰된 Gd-강화 T1-병변의 총 수를 연구 동안 수행된 총 스캔 수로 나눈 것으로부터 얻어진다. 참가자들 사이에 서로 다른 수의 스캔을 설명하기 위해 강력한 오류 분산이 있는 포아송 회귀 모델을 사용했습니다(반응 변수로 Gd 강화 T1 병변의 총 수, "오프셋" 변수로 로그 변환된 스캔 수, 치료 그룹, 등록 지역, 기준선 EDSS 계층 및 공변량으로서 Gd 강화 T1 병변의 기준선 수). |
108주
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대뇌 MRI 평가: 스캔당 Gd 강화 T1 병변의 양
기간: 108주
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스캔 당 Gd-강화 T1-병변의 총 부피는 연구 동안 관찰된 Gd-강화 T1-병변의 부피의 합을 연구 동안 수행된 총 스캔 수로 나눈 것으로부터 얻어진다.
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108주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EFC6049
- 2004-000555-42 (EudraCT 번호)
- HMR1726D/3001 (기타 식별자: HMR)
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