Tutkimus teriflunomidista uusiutumisen ja vamman kertymisen vähentämisessä multippeliskleroosia sairastavilla potilailla (TEMSO)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmäsuunnittelututkimus teriflunomidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi uusiutumisten esiintymistiheyden vähentämisessä ja fyysisen vamman kertymisen viivästymisessä potilailla, joilla on multippeliskleroosi ja paheneminen
Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää teriflunomidin vaikutus uusiutumistiheyteen potilailla, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi (MS).
Toissijaiset tavoitteet olivat:
- arvioida teriflunomidin vaikutusta vamman kertymiseen laajennetulla vammaisuuden asteikolla (EDSS) mitattuna, sairauden taakkaa mitattuna magneettikuvauksella [MRI] ja potilaiden ilmoittamaa väsymystä;
- teriflunomidin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusjakso osallistujaa kohti oli noin 128 viikkoa jaettuna seuraavasti:
- Seulontajakso jopa 4 viikkoa,
- 108 viikon kaksoissokkohoitojakso (noin 2 vuotta)*,
- 16 viikon hoidon jälkeinen eliminaatioseurantajakso.
'*' Osallistujille, jotka onnistuivat suorittamaan viikon 108 vierailun, tarjottiin mahdollisuus osallistua valinnaiseen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen LTS6050 - NCT00803049.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gouda, Alankomaat
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- sanofi-aventis Austria
-
-
-
-
-
Laval, Kanada
- sanofi-aventis, Canada
-
-
-
-
-
Lysaker, Norja
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Porto Salvo, Portugali
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola
- sanofi-aventis Poland
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Sanofi-Aventis France
-
-
-
-
-
Bromma, Ruotsi
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- sanofi-aventis Finland
-
-
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- sanofi-aventis Switzerland
-
-
-
-
-
Horsholm, Tanska
- sanofi-aventis Denmark
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Sanofi-aventis Turkey
-
-
-
-
-
Praha, Tšekin tasavalta
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sanofi-Aventis UK
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Yhdysvallat, 08807
- Sanofi-Aventis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippeliskleroosia [MS] sairastava henkilö, joka oli avohoidossa (EDSS ≤ 5,5)
- joilla on uusiutuva kliininen kulku, etenemisen kanssa tai ilman (relapsoituva remitoituva, toissijaisesti etenevä tai progressiivinen uusiutuminen);
- McDonald'sin MS-diagnoosin kriteerien täyttäminen;
- kokenut vähintään yhden pahenemisen tutkimusta edeltäneen vuoden aikana tai vähintään kaksi pahenemista koetta edeltäneiden 2 vuoden aikana;
- Ei uusiutumista edeltävien 60 päivän aikana ennen satunnaistamista;
- Kliinisesti stabiili 30 päivää ennen satunnaistamista, ilman adrenokortikotrofista hormonia [ACTH] tai systeemistä steroidihoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen, endokriininen tai muu vakava systeeminen sairaus;
- Merkittävästi heikentynyt luuytimen toiminta;
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
- Kladribiinin, mitoksantronin tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, kuten atsatiopriinin, syklofosfamidin, syklosporiinin, metotreksaatin tai mykofenolaatin, käyttö ennen ilmoittautumista;
- Mikä tahansa tunnettu tila tai seikka, joka estäisi tutkijan mielestä tutkimuksen noudattamisen tai loppuun saattamisen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Teriflunomidi 7 mg
Teriflunomidi 7 mg kerran vuorokaudessa 108 viikon ajan
|
Kalvopäällysteinen tabletti Suun kautta antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Teriflunomidi 14 mg
Teriflunomidi 14 mg kerran vuorokaudessa 108 viikon ajan
|
Kalvopäällysteinen tabletti Suun kautta antaminen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (teriflunomidille) kerran päivässä 108 viikon ajan
|
Kalvopäällysteinen tabletti Suun kautta antaminen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annualized Relapse Rate [ARR]: Poissonin regressioarviot
Aikaikkuna: 108 viikkoa
|
ARR saadaan jakamalla hoitojakson aikana esiintyneiden vahvistettujen uusiutumisten kokonaismäärä hoidon kestojen summalla. Jokainen uusiutumisjakso - kliinisen oireen ilmaantuminen tai paheneminen, joka pysyi vakaana vähintään 30 päivää, joka jatkui vähintään 24 tuntia ilman kuumetta - oli vahvistettava EDSS-pisteiden tai toiminnallisten järjestelmien pistemäärän nousulla. . Osallistujien erilaisten hoidon kestojen huomioon ottamiseksi käytettiin Poisson-regressiomallia, jossa oli vahva virhevarianssi (vahvistettujen uusiutumisten kokonaismäärä vastemuuttujana; logaritmiltaan muunnettu hoidon kesto "offset"-muuttujana; hoitoryhmä, ilmoittautumisalue ja lähtötason EDSS kerros kovariaatteina). |
108 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika 12 viikon kestävään vamman etenemiseen: Kaplan-Meierin arviot vamman etenemisasteesta ajankohtina
Aikaikkuna: 108 viikkoa
|
12 viikon jatkuva vamman eteneminen määriteltiin vähintään 1 pisteen nousuna lähtötasosta EDSS-pisteissä (vähintään 0,5 pistettä osallistujille, joiden EDSS-pisteet lähtötasona oli > 5,5), joka jatkui vähintään 12 viikkoa. Työkyvyttömyyden etenemisen todennäköisyys viikolla 24, 48 ja 108 arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ajasta vamman etenemiseen, joka määriteltiin ajalla satunnaistamisesta ensimmäiseen EDSS:n nousuun. Osallistujat, joilla ei ollut vamman etenemistä (hoidon aikana ei havaittu vamman etenemistä), sensuroitiin viimeisen hoidon aikana suoritetun EDSS-arvioinnin päivämääränä. Kaplan-Meier-menetelmässä lasketaan todennäköisyydet tapahtuman esiintymättä jättämiselle minä tahansa havaittuna tapahtuma-ajankohtana ja kerrotaan peräkkäiset todennäköisyydet ajalle ≤t millä tahansa aikaisemmin lasketuilla todennäköisyyksillä, jotta voidaan arvioida todennäköisyys olla tapahtumaton ajanjakson t aikana. Tapahtuman todennäköisyys hetkellä t on 1 miinus todennäköisyys olla tapahtumaton ajan t ajan. |
108 viikkoa
|
|
Aivojen magneettikuvaus [MRI]: vaurion kokonaistilavuuden (tautitaakan) muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: lähtötasolla (ennen satunnaistamista) ja 108 viikkoa
|
Leesion kokonaistilavuus on kaikkien T2-leesioiden kokonaistilavuuden ja kaikkien T1-hypointense-jälkeisten gadoliniumleesioiden kokonaistilavuuden summa mitattuna T2/protonitiheysskannausanalyysillä ja gadoliinilla tehostetulla T1-skannausanalyysillä.
|
lähtötasolla (ennen satunnaistamista) ja 108 viikkoa
|
|
Väsymysvaikutusasteikon [FIS] kokonaispistemäärän muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: lähtötasolla (ennen satunnaistamista) ja 108 viikkoa
|
FIS on koehenkilöiden raportoitu asteikko, joka määrittelee väsymyksen vaikutuksen MS-potilaiden jokapäiväiseen elämään. Se koostuu 40 lauseesta, jotka mittaavat väsymystä kolmella alueella; fyysinen, kognitiivinen ja sosiaalinen. FIS-kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei ongelmaa) 160:een (äärimmäinen ongelma). Pienimmän neliösumman keskiarvot arvioitiin käyttämällä sekavaikutelmamallia toistuvilla mittauksilla [MMRM] FIS-kokonaispisteiden tiedoilla (hoitoryhmä, ilmoittautumisalue, lähtötason EDSS-kerroin, käynti, hoito käyntien vuorovaikutus, perusarvo ja lähtötilanne) vuorovaikutus tekijöinä). |
lähtötasolla (ennen satunnaistamista) ja 108 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen MRI-arviointi: Gd:tä tehostavien T1-leesioiden lukumäärä skannausta kohti (Poisson-regressioarviot)
Aikaikkuna: 108 viikkoa
|
Gd:tä tehostavien T1-leesioiden lukumäärä skannausta kohti saadaan jakamalla tutkimuksen aikana havaittujen Gd:tä tehostavien T1-leesioiden kokonaismäärä tutkimuksen aikana suoritettujen skannausten kokonaismäärällä. Osallistujien erilaisten skannausten lukumäärän huomioon ottamiseksi käytettiin Poisson-regressiomallia, jolla oli vahva virhevarianssi (Gd:tä tehostavien T1-leesioiden kokonaismäärä vastemuuttujana; log-muunnettu skannausten lukumäärä "offset"-muuttujana; hoitoryhmä, rekisteröintialue, lähtötason EDSS-kerros ja Gd:tä tehostavien T1-leesioiden perustason lukumäärä kovariaatteina). |
108 viikkoa
|
|
Aivojen MRI-arviointi: Gd:tä tehostavien T1-leesioiden määrä skannausta kohti
Aikaikkuna: 108 viikkoa
|
Gd:tä tehostavien T1-leesioiden kokonaistilavuus skannausta kohti saadaan tutkimuksen aikana havaittujen Gd:tä tehostavien T1-leesioiden tilavuuksien summasta jaettuna tutkimuksen aikana tehtyjen skannausten kokonaismäärällä.
|
108 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Teriflunomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC6049
- 2004-000555-42 (EudraCT-numero)
- HMR1726D/3001 (Muu tunniste: HMR)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .