Estudo da Teriflunomida na Redução da Frequência de Recaídas e Acúmulo de Incapacidade em Pacientes com Esclerose Múltipla (TEMSO)
Um estudo de grupo paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da teriflunomida na redução da frequência de recaídas e no atraso do acúmulo de incapacidade física em indivíduos com esclerose múltipla com recaídas
O objetivo principal foi determinar o efeito da teriflunomida na frequência de recaídas em pacientes com esclerose múltipla (EM) recidivante.
Os objetivos secundários eram:
- avaliar o efeito da teriflunomida no acúmulo de incapacidade medida pela Escala Expandida do Estado de Incapacidade [EDSS], a carga da doença medida pela Ressonância Magnética [MRI] e fadiga relatada pelo paciente;
- avaliar a segurança e a tolerabilidade da teriflunomida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O período de estudo por participante foi de aproximadamente 128 semanas, dividido da seguinte forma:
- Período de triagem de até 4 semanas,
- Período de tratamento duplo-cego de 108 semanas (aproximadamente 2 anos)*,
- Período de acompanhamento de eliminação pós-tratamento de 16 semanas.
'*' Aos participantes que concluíram com sucesso a visita da semana 108 foi oferecida a oportunidade de entrar no estudo opcional de extensão de longo prazo LTS6050 - NCT00803049.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
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Laval, Canadá
- sanofi-aventis, Canada
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Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
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Horsholm, Dinamarca
- sanofi-aventis Denmark
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis
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Tallinn, Estônia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federação Russa
- Sanofi-Aventis
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Helsinki, Finlândia
- sanofi-aventis Finland
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Paris, França
- Sanofi-Aventis France
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Gouda, Holanda
- Sanofi-Aventis
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Milano, Itália
- Sanofi-Aventis
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Lysaker, Noruega
- Sanofi-Aventis
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Istanbul, Peru
- Sanofi-aventis Turkey
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Warszawa, Polônia
- sanofi-aventis Poland
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis UK
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Praha, República Checa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suécia
- Sanofi-Aventis
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Geneva, Suíça
- sanofi-aventis Switzerland
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Kiev, Ucrânia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Vienna, Áustria
- sanofi-aventis Austria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo com esclerose múltipla [EM] que era ambulatorial (EDSS de ≤ 5,5)
- Apresentar curso clínico recidivante, com ou sem progressão (remitente remitente, progressiva secundária ou recidivante progressiva);
- Atendendo aos critérios do McDonald's para diagnóstico de EM;
- Teve pelo menos 1 recaída no 1 ano anterior ao estudo ou pelo menos 2 recaídas nos 2 anos anteriores ao estudo;
- Nenhum início de recaída nos 60 dias anteriores à randomização;
- Clinicamente estável durante os 30 dias anteriores à randomização, sem hormônio adrenocorticotrófico [ACTH] ou tratamento com esteroides sistêmicos.
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular, hepática, neurológica, endócrina ou outra doença sistêmica importante clinicamente relevante;
- Função da medula óssea significativamente prejudicada;
- Mulher grávida ou amamentando;
- Abuso de álcool ou drogas;
- Uso de cladribina, mitoxantrona ou outros agentes imunossupressores como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato ou micofenolato antes da inscrição;
- Qualquer condição ou circunstância conhecida que impeça, na opinião do investigador, a adesão ou a conclusão do estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Teriflunomida 7 mg
Teriflunomida 7 mg uma vez ao dia por 108 semanas
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Comprimido revestido por película Administração oral
Outros nomes:
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Experimental: Teriflunomida 14 mg
Teriflunomida 14 mg uma vez ao dia por 108 semanas
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Comprimido revestido por película Administração oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (para teriflunomida) uma vez ao dia por 108 semanas
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Comprimido revestido por película Administração oral |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída anualizada [ARR]: estimativas de regressão de Poisson
Prazo: 108 semanas
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ARR é obtida a partir do número total de recaídas confirmadas que ocorreram durante o período de tratamento dividido pela soma das durações do tratamento. Cada episódio de recidiva - aparecimento ou agravamento de um sintoma clínico estável por pelo menos 30 dias, que persistisse por no mínimo 24 horas na ausência de febre - deveria ser confirmado por um aumento no escore EDSS ou nos escores do Sistema Funcional . Para contabilizar as diferentes durações de tratamento entre os participantes, foi usado um modelo de regressão de Poisson com variância de erro robusta (número total de recaídas confirmadas como variável de resposta; duração do tratamento transformada em logaritmo como variável de "compensação"; grupo de tratamento, região de inclusão e EDSS inicial estrato como covariáveis). |
108 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão de Incapacidade Sustentada em 12 semanas: Estimativas de Kaplan-Meier da Taxa de Progressão de Incapacidade em Pontos de Tempo
Prazo: 108 semanas
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A progressão sustentada da incapacidade em 12 semanas foi definida como um aumento da linha de base de pelo menos 1 ponto na pontuação EDSS (pelo menos 0,5 ponto para participantes com pontuação EDSS inicial > 5,5) que persistiu por pelo menos 12 semanas. A probabilidade de progressão da incapacidade em 24, 48 e 108 semanas foi estimada usando o método Kaplan-Meier no tempo até a progressão da incapacidade definida como o tempo desde a randomização até o primeiro aumento de EDSS. Os participantes sem progressão de incapacidade (nenhuma progressão de incapacidade observada no tratamento) foram censurados na data da última avaliação EDSS durante o tratamento. O método de Kaplan-Meier consiste em computar probabilidades de não ocorrência do evento em qualquer tempo observado do evento e multiplicar as probabilidades sucessivas para o tempo ≤t por quaisquer probabilidades computadas anteriormente para estimar a probabilidade de estar livre de eventos para a quantidade de tempo t. A probabilidade do evento no tempo t é 1 menos a probabilidade de estar livre de eventos durante o tempo t. |
108 semanas
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Avaliação de imagem por ressonância magnética cerebral [MRI]: alteração da linha de base no volume total da lesão (carga da doença)
Prazo: linha de base (antes da randomização) e 108 semanas
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O volume total da lesão é a soma do volume total de todas as lesões T2 e do volume total de todas as lesões T1 hipointensas pós-gadolínio medidas por meio de análise de varredura de densidade de prótons/T2 e análise de varredura T1 aprimorada com gadolínio.
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linha de base (antes da randomização) e 108 semanas
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Alterações da linha de base na pontuação total da escala de impacto de fadiga [FIS]
Prazo: linha de base (antes da randomização) e 108 semanas
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A FIS é uma escala relatada pelo sujeito que qualifica o impacto da fadiga na vida diária de pacientes com EM. Consiste em 40 afirmações que medem a fadiga em três áreas; físico, cognitivo e social. A pontuação total do FIS varia de 0 (nenhum problema) a 160 (problema extremo). As médias dos mínimos quadrados foram estimadas usando um modelo de efeito misto com medidas repetidas [MMRM] nos dados de pontuação total do FIS (grupo de tratamento, região de inscrição, estrato EDSS de linha de base, visita, interação tratamento por consulta, valor de linha de base e linha de base- interação após a visita como fatores). |
linha de base (antes da randomização) e 108 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de ressonância magnética cerebral: número de lesões T1 com aumento de Gd por varredura (estimativas de regressão de Poisson)
Prazo: 108 semanas
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O número de lesões T1 intensificadas por Gd por varredura é obtido a partir do número total de lesões T1 aprimoradas por Gd observadas durante o estudo dividido pelo número total de varreduras realizadas durante o estudo. Para contabilizar o número diferente de varreduras entre os participantes, foi usado um modelo de regressão de Poisson com variância de erro robusta (número total de lesões T1 com aumento de Gd como variável de resposta; número de varreduras transformado em log como variável "offset"; grupo de tratamento, região de inclusão, estrato de EDSS de linha de base e número de linha de base de lesões T1 intensificadas por Gd como covariáveis). |
108 semanas
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Avaliação de ressonância magnética cerebral: Volume de lesões T1 com aumento de Gd por varredura
Prazo: 108 semanas
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O volume total de lesões T1 intensificadas por Gd por varredura é obtido a partir da soma dos volumes de lesões T1 aprimoradas por Gd observadas durante o estudo dividido pelo número total de varreduras realizadas durante o estudo.
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108 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Teriflunomida
Outros números de identificação do estudo
- EFC6049
- 2004-000555-42 (Número EudraCT)
- HMR1726D/3001 (Outro identificador: HMR)
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