Studie teriflunomidu při snižování frekvence relapsů a akumulace invalidity u pacientů s roztroušenou sklerózou (TEMSO)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie paralelního skupinového designu k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti teriflunomidu při snižování frekvence relapsů a oddalování akumulace tělesného postižení u pacientů s roztroušenou sklerózou s relapsy
Primárním cílem bylo zjistit účinek teriflunomidu na frekvenci relapsů u pacientů s relabující roztroušenou sklerózou (RS).
Sekundární cíle byly:
- vyhodnotit účinek teriflunomidu na akumulaci invalidity, jak bylo měřeno pomocí rozšířené škály stavu postižení [EDSS], zátěž nemocí, jak byla měřena zobrazením magnetickou rezonancí [MRI] a pacientem hlášenou únavu;
- k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti teriflunomidu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Doba studie na účastníka byla přibližně 128 týdnů rozdělena takto:
- doba screeningu až 4 týdny,
- 108týdenní dvojitě zaslepené léčebné období (přibližně 2 roky)*,
- 16týdenní období sledování eliminace po léčbě.
'*' Účastníkům, kteří úspěšně dokončili návštěvu v týdnu 108, byla nabídnuta možnost vstoupit do volitelného dlouhodobého rozšiřujícího studia LTS6050 - NCT00803049.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Horsholm, Dánsko
- sanofi-aventis Denmark
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- sanofi-aventis Finland
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Sanofi-Aventis France
-
-
-
-
-
Gouda, Holandsko
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Laval, Kanada
- sanofi-aventis, Canada
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Sanofi-aventis Turkey
-
-
-
-
-
Lysaker, Norsko
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- sanofi-aventis Poland
-
-
-
-
-
Porto Salvo, Portugalsko
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- sanofi-aventis Austria
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Spojené království
- Sanofi-Aventis UK
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Praha, Česká republika
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Švédsko
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Geneva, Švýcarsko
- sanofi-aventis Switzerland
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt s roztroušenou sklerózou [RS], který byl ambulantní (EDSS ≤ 5,5)
- Vykazující relabující klinický průběh s progresí nebo bez ní (recidivující remise, sekundární progresivní nebo progresivní recidivování);
- Splnění kritérií McDonald's pro diagnostiku RS;
- prodělal alespoň 1 relaps během 1 roku před zkouškou nebo alespoň 2 relapsy během 2 let před zkouškou;
- Žádný začátek relapsu v předchozích 60 dnech před randomizací;
- Klinicky stabilní během 30 dnů před randomizací, bez adrenokortikotropního hormonu [ACTH] nebo systémové léčby steroidy.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky relevantní kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní nebo jiné závažné systémové onemocnění;
- Výrazně narušená funkce kostní dřeně;
- Těhotná nebo kojící žena;
- Zneužívání alkoholu nebo drog;
- Použití kladribinu, mitoxantronu nebo jiných imunosupresivních látek, jako je azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, methotrexát nebo mykofenolát před zařazením;
- Jakýkoli známý stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího bránila vyhovění nebo dokončení studie;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Teriflunomid 7 mg
Teriflunomid 7 mg jednou denně po dobu 108 týdnů
|
Potahovaná tableta Ústní podání
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Teriflunomid 14 mg
Teriflunomid 14 mg jednou denně po dobu 108 týdnů
|
Potahovaná tableta Ústní podání
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro teriflunomid) jednou denně po dobu 108 týdnů
|
Potahovaná tableta Ústní podání |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualized Relapse Rate [ARR]: Odhady Poissonovy regrese
Časové okno: 108 týdnů
|
ARR se získá z celkového počtu potvrzených relapsů, ke kterým došlo během léčebného období, děleného součtem trvání léčby. Každá epizoda relapsu – objevení se nebo zhoršení klinického příznaku, který byl stabilní po dobu alespoň 30 dnů, který přetrvával minimálně 24 hodin bez horečky – měl být potvrzen zvýšením skóre EDSS nebo skóre funkčního systému . Aby se zohlednily různé doby trvání léčby mezi účastníky, byl použit Poissonův regresní model s robustním rozptylem chyb (celkový počet potvrzených relapsů jako proměnná odpovědi; logaritmicky transformovaná délka léčby jako proměnná „offset“; léčebná skupina, oblast zařazení a výchozí EDSS stratum jako kovariáty). |
108 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do 12týdenní progrese trvalého postižení: Kaplan-Meierovy odhady míry progrese postižení v časových bodech
Časové okno: 108 týdnů
|
12týdenní progrese trvalé invalidity byla definována jako zvýšení skóre EDSS od výchozí hodnoty alespoň o 1 bod (alespoň 0,5 bodu u účastníků s výchozím skóre EDSS > 5,5), které přetrvávalo po dobu alespoň 12 týdnů. Pravděpodobnost progrese postižení ve 24., 48. a 108. týdnu byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody na době do progrese postižení definované jako doba od randomizace do prvního zvýšení EDSS. Účastníci bez progrese postižení (žádná progrese postižení při léčbě nebyla pozorována) byli cenzurováni k datu posledního hodnocení EDSS při léčbě. Kaplan-Meierova metoda spočívá ve výpočtu pravděpodobností, že se událost nevyskytne v jakémkoli pozorovaném čase události, a vynásobení postupných pravděpodobností pro čas ≤t jakýmikoli dřívějšími vypočítanými pravděpodobnostmi, aby se odhadla pravděpodobnost, že po dobu t nebude žádná událost. Pravděpodobnost události v čase t je 1 minus pravděpodobnost, že bude po dobu t bez události. |
108 týdnů
|
|
Vyhodnocení cerebrální magnetickou rezonancí [MRI]: Změna celkového objemu lézí (Burden of Disease) od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav (před randomizací) a 108 týdnů
|
Celkový objem lézí je součtem celkového objemu všech T2 lézí a celkového objemu všech T1-hypointenzních postgadolinových lézí měřených pomocí skenovací analýzy T2/protonové hustoty a T1 skenovací analýzy se zesíleným gadoliniem.
|
výchozí stav (před randomizací) a 108 týdnů
|
|
Změny od základní hodnoty na stupnici dopadu únavy [FIS] Celkové skóre
Časové okno: výchozí stav (před randomizací) a 108 týdnů
|
FIS je škála uváděná subjektem, která kvalifikuje dopad únavy na každodenní život u pacientů s RS. Skládá se ze 40 výroků, které měří únavu ve třech oblastech; fyzické, kognitivní a sociální. Celkové skóre FIS se pohybuje od 0 (žádný problém) do 160 (extrémní problém). Průměry nejmenších čtverců byly odhadnuty pomocí modelu smíšeného účinku s opakovanými měřeními [MMRM] na údajích o celkovém skóre FIS (léčebná skupina, oblast zařazení, výchozí vrstva EDSS, návštěva, interakce mezi jednotlivými návštěvami, výchozí hodnota a výchozí hodnota- interakce při návštěvě jako faktory). |
výchozí stav (před randomizací) a 108 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetření mozkovou magnetickou rezonancí: Počet lézí T1 zesilujících Gd na sken (odhady Poissonovy regrese)
Časové okno: 108 týdnů
|
Počet Gd-enhancujících T1 lézí na sken se získá z celkového počtu Gd-enhancujících T1-lézí pozorovaných během studie děleno celkovým počtem skenů provedených během studie. Pro zohlednění různého počtu skenů mezi účastníky byl použit Poissonův regresní model s robustním rozptylem chyb (celkový počet Gd-enhancujících T1 lézí jako proměnná odezvy; logaritmicky transformovaný počet skenů jako proměnná „offset“; léčená skupina, oblast zařazení, základní EDSS stratum a výchozí počet Gd-enhancujících T1 lézí jako kovariáty). |
108 týdnů
|
|
Vyhodnocení mozkové MRI: Objem Gd-enhancujících T1 lézí na sken
Časové okno: 108 týdnů
|
Celkový objem Gd-enhancujících T1 lézí na sken se získá ze součtu objemů Gd-enhancujících T1-lézí pozorovaných během studie děleno celkovým počtem skenů provedených během studie.
|
108 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Teriflunomid
Další identifikační čísla studie
- EFC6049
- 2004-000555-42 (Číslo EudraCT)
- HMR1726D/3001 (Jiný identifikátor: HMR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Teriflunomid
-
Kyowa Kirin, Inc.University of New Mexico Cancer CenterJiž není k dispoziciMultiformní glioblastom
-
Kyowa Kirin, Inc.Aktivní, ne náborKožní T-buněčný lymfom refrakterní | Kožní T-buněčný lymfom, relapsSpojené státy, Spojené království, Španělsko, Francie, Itálie
-
SanofiDokončenoRoztroušená sklerózaKanada, Francie
-
SanofiDokončenoRoztroušená sklerózaSpojené státy, Rakousko, Kanada, Chile, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Francie, Německo, Itálie, Holandsko, Norsko, Polsko, Portugalsko, Ruská Federace, Švédsko, Švýcarsko, Krocan, Ukrajina, Spojené království
-
Kyowa Kirin, Inc.DokončenoKarcinom | Rakovina | Pevný nádorSpojené státy, Francie
-
Oslo University HospitalNábor
-
Providence Health & ServicesMultiple Sclerosis Center of Northeastern New YorkDokončeno
-
Jan LyckeDokončenoRoztroušená skleróza, FarmakokinetikaŠvédsko
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Ukončeno
-
SanofiDokončenoRoztroušená sklerózaSpojené státy, Kanada