Studie zu Teriflunomid zur Verringerung der Häufigkeit von Rückfällen und der Anhäufung von Behinderungen bei Patienten mit Multipler Sklerose (TEMSO)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppendesignstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Teriflunomid bei der Verringerung der Häufigkeit von Rückfällen und der Verzögerung der Häufung körperlicher Behinderung bei Patienten mit Multipler Sklerose mit Rückfällen
Das Hauptziel bestand darin, die Wirkung von Teriflunomid auf die Häufigkeit von Rückfällen bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS) zu bestimmen.
Sekundäre Ziele waren:
- um die Wirkung von Teriflunomid auf die Anhäufung von Behinderungen, gemessen anhand der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus (Expanded Disability Status Scale, EDSS), die Krankheitslast, gemessen anhand der Magnetresonanztomographie (MRT), und die vom Patienten berichtete Müdigkeit zu bewerten.
- um die Sicherheit und Verträglichkeit von Teriflunomid zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Studienzeitraum pro Teilnehmer betrug ungefähr 128 Wochen und teilte sich wie folgt auf:
- Screening-Zeitraum bis zu 4 Wochen,
- 108-wöchiger doppelblinder Behandlungszeitraum (ca. 2 Jahre)*,
- 16-wöchige Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung.
'*' Teilnehmern, die den Besuch in Woche 108 erfolgreich abgeschlossen haben, wurde die Möglichkeit geboten, an der optionalen Langzeit-Verlängerungsstudie LTS6050 – NCT00803049 teilzunehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
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Berlin, Deutschland
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
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Horsholm, Dänemark
- sanofi-aventis Denmark
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Tallinn, Estland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Helsinki, Finnland
- sanofi-aventis Finland
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Paris, Frankreich
- Sanofi-Aventis France
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Milano, Italien
- Sanofi-Aventis
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Laval, Kanada
- sanofi-aventis, Canada
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Gouda, Niederlande
- Sanofi-Aventis
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Lysaker, Norwegen
- Sanofi-Aventis
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Warszawa, Polen
- sanofi-aventis Poland
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis
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Moscow, Russische Föderation
- Sanofi-Aventis
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Bromma, Schweden
- Sanofi-Aventis
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Geneva, Schweiz
- sanofi-aventis Switzerland
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Istanbul, Truthahn
- Sanofi-aventis Turkey
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Praha, Tschechische Republik
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kiev, Ukraine
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08807
- Sanofi-Aventis
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Surrey
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Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich
- Sanofi-Aventis UK
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Vienna, Österreich
- sanofi-aventis Austria
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit Multipler Sklerose [MS], der gehfähig war (EDSS von ≤ 5,5)
- Sie weisen einen rezidivierenden klinischen Verlauf mit oder ohne Progression auf (rezidivierend remittierend, sekundär progredient oder progredient rezidivierend);
- Erfüllung der McDonald's-Kriterien für die MS-Diagnose;
- mindestens 1 Rückfall im Jahr vor der Studie oder mindestens 2 Rückfälle in den 2 Jahren vor der Studie erlitten haben;
- Kein Rückfall in den letzten 60 Tagen vor der Randomisierung;
- Klinisch stabil während der 30 Tage vor der Randomisierung, ohne adrenocorticotropes Hormon [ACTH] oder systemische Steroidbehandlung.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch relevante kardiovaskuläre, hepatische, neurologische, endokrine oder andere schwerwiegende systemische Erkrankungen;
- Deutlich beeinträchtigte Knochenmarksfunktion;
- Schwangere oder stillende Frau;
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
- Verwendung von Cladribin, Mitoxantron oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat oder Mycophenolat vor der Einschreibung;
- Jeder bekannte Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung oder den Abschluss der Studie verhindern würde;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teriflunomid 7 mg
Teriflunomid 7 mg einmal täglich für 108 Wochen
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Filmtablette Orale Verabreichung
Andere Namen:
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Experimental: Teriflunomid 14 mg
Teriflunomid 14 mg einmal täglich für 108 Wochen
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Filmtablette Orale Verabreichung
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (für Teriflunomid) einmal täglich für 108 Wochen
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Filmtablette Orale Verabreichung |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Annualisierte Rückfallrate [ARR]: Poisson-Regressionsschätzungen
Zeitfenster: 108 Wochen
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Die ARR ergibt sich aus der Gesamtzahl der bestätigten Rückfälle, die während des Behandlungszeitraums aufgetreten sind, dividiert durch die Summe der Behandlungsdauern. Jede Rückfallepisode – Auftreten oder Verschlechterung eines klinischen Symptoms, das mindestens 30 Tage lang stabil war und mindestens 24 Stunden ohne Fieber anhielt – musste durch einen Anstieg des EDSS-Scores oder des Functional-System-Scores bestätigt werden . Um die unterschiedliche Behandlungsdauer zwischen den Teilnehmern zu berücksichtigen, wurde ein Poisson-Regressionsmodell mit robuster Fehlervarianz verwendet (Gesamtzahl der bestätigten Rückfälle als Antwortvariable; logarithmisch transformierte Behandlungsdauer als „Offset“-Variable; Behandlungsgruppe, Region der Einschreibung und EDSS-Ausgangswert Schicht als Kovariaten). |
108 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum 12-wöchigen anhaltenden Fortschreiten der Behinderung: Kaplan-Meier-Schätzungen der Rate des Fortschreitens der Behinderung zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: 108 Wochen
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Eine 12-wöchige anhaltende Behinderungsprogression wurde definiert als ein Anstieg des EDSS-Scores um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert (mindestens 0,5 Punkte für Teilnehmer mit einem EDSS-Ausgangswert > 5,5), der mindestens 12 Wochen anhielt. Die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens der Behinderung nach 24, 48 und 108 Wochen wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode anhand der Zeit bis zum Fortschreiten der Behinderung geschätzt, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten EDSS-Anstieg. Teilnehmer ohne Behinderungsprogression (keine Behinderungsprogression während der Behandlung beobachtet) wurden zum Zeitpunkt der letzten EDSS-Bewertung während der Behandlung zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode besteht darin, Wahrscheinlichkeiten für das Nichteintreten eines Ereignisses zu jedem beobachteten Zeitpunkt des Ereignisses zu berechnen und aufeinanderfolgende Wahrscheinlichkeiten für die Zeit ≤t mit allen zuvor berechneten Wahrscheinlichkeiten zu multiplizieren, um die Wahrscheinlichkeit abzuschätzen, für die Zeitspanne t ereignisfrei zu sein. Die Wahrscheinlichkeit eines Ereignisses zum Zeitpunkt t ist 1 minus der Wahrscheinlichkeit, für den Zeitraum t ereignisfrei zu sein. |
108 Wochen
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Beurteilung mittels zerebraler Magnetresonanztomographie (MRT): Veränderung des Gesamtläsionsvolumens (Krankheitslast) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der Randomisierung) und 108 Wochen
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Das Gesamtläsionsvolumen ist die Summe des Gesamtvolumens aller T2-Läsionen und des Gesamtvolumens aller T1-hypotensiven Post-Gadolinium-Läsionen, gemessen durch T2/Protonendichte-Scan-Analyse und Gadolinium-verstärkte T1-Scan-Analyse.
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Ausgangswert (vor der Randomisierung) und 108 Wochen
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Gesamtscore der Fatigue Impact Scale [FIS].
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der Randomisierung) und 108 Wochen
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FIS ist eine von Probanden berichtete Skala, die die Auswirkungen von Müdigkeit auf das tägliche Leben von Patienten mit MS qualifiziert. Es besteht aus 40 Aussagen, die die Ermüdung in drei Bereichen messen; körperlich, kognitiv und sozial. Die FIS-Gesamtpunktzahl reicht von 0 (kein Problem) bis 160 (extremes Problem). Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate wurden unter Verwendung eines Mixed-Effect-Modells mit wiederholten Messungen [MMRM] anhand von FIS-Gesamtscoredaten (Behandlungsgruppe, Aufnahmeregion, EDSS-Ausgangsschicht, Besuch, Interaktion zwischen Behandlung und Besuch, Ausgangswert und Ausgangswert) geschätzt. Interaktionen während des Besuchs als Faktoren). |
Ausgangswert (vor der Randomisierung) und 108 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beurteilung der zerebralen MRT: Anzahl der Gd-verstärkenden T1-Läsionen pro Scan (Poisson-Regressionsschätzungen)
Zeitfenster: 108 Wochen
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Die Anzahl der Gd-anreichernden T1-Läsionen pro Scan ergibt sich aus der Gesamtzahl der während der Studie beobachteten Gd-anreichernden T1-Läsionen dividiert durch die Gesamtzahl der während der Studie durchgeführten Scans. Um die unterschiedliche Anzahl von Scans zwischen den Teilnehmern zu berücksichtigen, wurde ein Poisson-Regressionsmodell mit robuster Fehlervarianz verwendet (Gesamtzahl der Gd-verstärkenden T1-Läsionen als Antwortvariable; logarithmisch transformierte Anzahl von Scans als „Offset“-Variable; Behandlungsgruppe, Rekrutierungsregion, Ausgangs-EDSS-Stratum und Ausgangszahl der Gd-verstärkenden T1-Läsionen als Kovariaten). |
108 Wochen
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Zerebrale MRT-Beurteilung: Volumen der Gd-anreichernden T1-Läsionen pro Scan
Zeitfenster: 108 Wochen
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Das Gesamtvolumen der Gd-anreichernden T1-Läsionen pro Scan ergibt sich aus der Summe der während der Studie beobachteten Volumina der Gd-anreichernden T1-Läsionen dividiert durch die Gesamtzahl der während der Studie durchgeführten Scans.
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108 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Multiple Sklerose
- Sklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Teriflunomid
Andere Studien-ID-Nummern
- EFC6049
- 2004-000555-42 (EudraCT-Nummer)
- HMR1726D/3001 (Andere Kennung: HMR)
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Klinische Studien zur Teriflunomid
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