Studio della teriflunomide nella riduzione della frequenza delle recidive e dell'accumulo di disabilità nei pazienti con sclerosi multipla (TEMSO)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza della teriflunomide nel ridurre la frequenza delle recidive e nel ritardare l'accumulo di disabilità fisica nei soggetti con sclerosi multipla con recidive
L'obiettivo primario era determinare l'effetto della teriflunomide sulla frequenza delle recidive nei pazienti con sclerosi multipla recidivante (SM).
Obiettivi secondari erano:
- valutare l'effetto della teriflunomide sull'accumulo di disabilità misurato dalla Expanded Disability Status Scale [EDSS], il peso della malattia misurato dalla risonanza magnetica [MRI] e l'affaticamento riferito dal paziente;
- per valutare la sicurezza e la tollerabilità di teriflunomide.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il periodo di studio per partecipante è stato di circa 128 settimane suddivise come segue:
- Periodo di screening fino a 4 settimane,
- Periodo di trattamento in doppio cieco di 108 settimane (circa 2 anni)*,
- Periodo di follow-up per l'eliminazione post-trattamento di 16 settimane.
'*' Ai partecipanti che hanno completato con successo la visita della settimana 108 è stata offerta l'opportunità di partecipare allo studio facoltativo di estensione a lungo termine LTS6050 - NCT00803049.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria
- sanofi-aventis Austria
-
-
-
-
-
Laval, Canada
- sanofi-aventis, Canada
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Horsholm, Danimarca
- sanofi-aventis Denmark
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Federazione Russa
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- sanofi-aventis Finland
-
-
-
-
-
Paris, Francia
- Sanofi-Aventis France
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Lysaker, Norvegia
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Gouda, Olanda
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Warszawa, Polonia
- sanofi-aventis Poland
-
-
-
-
-
Porto Salvo, Portogallo
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Regno Unito
- Sanofi-Aventis UK
-
-
-
-
-
Praha, Repubblica Ceca
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Bromma, Svezia
- Sanofi-Aventis
-
-
-
-
-
Geneva, Svizzera
- sanofi-aventis Switzerland
-
-
-
-
-
Istanbul, Tacchino
- Sanofi-aventis Turkey
-
-
-
-
-
Kiev, Ucraina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto con sclerosi multipla [SM] che era deambulante (EDSS di ≤ 5,5)
- Presentare un decorso clinico recidivante, con o senza progressione (recidivante remittente, secondaria progressiva o progressiva recidivante);
- Soddisfare i criteri di McDonald's per la diagnosi di SM;
- Ha avuto almeno 1 ricaduta nell'anno precedente il processo o almeno 2 ricadute nei 2 anni precedenti il processo;
- Nessuna recidiva nei 60 giorni precedenti la randomizzazione;
- Clinicamente stabile durante i 30 giorni precedenti la randomizzazione, senza ormone adrenocorticotropo [ACTH] o trattamento sistemico con steroidi.
Criteri di esclusione:
- Malattia clinicamente rilevante cardiovascolare, epatica, neurologica, endocrina o altra malattia sistemica maggiore;
- Funzione del midollo osseo significativamente compromessa;
- Donna incinta o che allatta;
- Abuso di alcol o droghe;
- Uso di cladribina, mitoxantrone o altri agenti immunosoppressori come azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato o micofenolato prima dell'arruolamento;
- Qualsiasi condizione o circostanza nota che impedirebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, la conformità o il completamento dello studio;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Teriflunomide 7 mg
Teriflunomide 7 mg una volta al giorno per 108 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Teriflunomide 14 mg
Teriflunomide 14 mg una volta al giorno per 108 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (per teriflunomide) una volta al giorno per 108 settimane
|
Compressa rivestita con film Amministrazione orale |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di ricaduta annualizzato [ARR]: stime di regressione di Poisson
Lasso di tempo: 108 settimane
|
L'ARR è ottenuto dal numero totale di ricadute confermate che si sono verificate durante il periodo di trattamento diviso per la somma delle durate del trattamento. Ogni episodio di recidiva - comparsa o peggioramento di un sintomo clinico stabile da almeno 30 giorni, che persisteva per un minimo di 24 ore in assenza di febbre - doveva essere confermato da un aumento del punteggio EDSS o dei punteggi del sistema funzionale . Per tenere conto delle diverse durate del trattamento tra i partecipanti, è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson con una robusta varianza dell'errore (numero totale di ricadute confermate come variabile di risposta; durata del trattamento trasformata in log come variabile "offset", gruppo di trattamento, regione di arruolamento e baseline EDSS strato come covariate). |
108 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo alla progressione della disabilità sostenuta a 12 settimane: stime di Kaplan-Meier del tasso di progressione della disabilità ai punti temporali
Lasso di tempo: 108 settimane
|
La progressione della disabilità sostenuta a 12 settimane è stata definita come un aumento rispetto al basale di almeno 1 punto nel punteggio EDSS (almeno 0,5 punti per i partecipanti con punteggio EDSS al basale >5,5) che persisteva per almeno 12 settimane. La probabilità di progressione della disabilità a 24, 48 e 108 settimane è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier sul tempo alla progressione della disabilità definito come il tempo dalla randomizzazione al primo aumento dell'EDSS. I partecipanti senza progressione della disabilità (nessuna progressione della disabilità osservata durante il trattamento) sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione EDSS durante il trattamento. Il metodo di Kaplan-Meier consiste nel calcolare le probabilità di non accadimento dell'evento in qualsiasi momento dell'evento osservato e moltiplicare le probabilità successive per il tempo ≤t per qualsiasi probabilità calcolata in precedenza per stimare la probabilità di essere senza eventi per la quantità di tempo t. La probabilità dell'evento al tempo t è 1 meno la probabilità di essere privo di eventi per il periodo di tempo t. |
108 settimane
|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale [MRI]: variazione rispetto al basale del volume totale della lesione (onere della malattia)
Lasso di tempo: basale (prima della randomizzazione) e 108 settimane
|
Il volume totale della lesione è la somma del volume totale di tutte le lesioni in T2 e del volume totale di tutte le lesioni post-gadolinio ipointense in T1 misurate mediante analisi T2/densità protonica e analisi T1 con gadolinio.
|
basale (prima della randomizzazione) e 108 settimane
|
|
Cambiamenti rispetto al basale nel punteggio totale della scala dell'impatto della fatica [FIS].
Lasso di tempo: basale (prima della randomizzazione) e 108 settimane
|
La FIS è una scala riferita dal soggetto che qualifica l'impatto della fatica sulla vita quotidiana nei pazienti con SM. Consiste di 40 affermazioni che misurano la fatica in tre aree; fisico, cognitivo e sociale. Il punteggio totale FIS varia da 0 (nessun problema) a 160 (problema estremo). Le medie dei minimi quadrati sono state stimate utilizzando un modello a effetti misti con misure ripetute [MMRM] sui dati del punteggio totale FIS (gruppo di trattamento, regione di arruolamento, strato EDSS al basale, visita, interazione trattamento per visita, valore basale e basale- interazione per visita come fattori). |
basale (prima della randomizzazione) e 108 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale: numero di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione (stime di regressione di Poisson)
Lasso di tempo: 108 settimane
|
Il numero di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione è ottenuto dal numero totale di lesioni T1 potenzianti Gd osservate durante lo studio diviso per il numero totale di scansioni eseguite durante lo studio. Per tenere conto del diverso numero di scansioni tra i partecipanti, è stato utilizzato un modello di regressione di Poisson con una robusta varianza dell'errore (numero totale di lesioni T1 potenzianti Gd come variabile di risposta; numero di scansioni trasformato in log come variabile "offset"; gruppo di trattamento, regione di arruolamento, strato EDSS al basale e numero al basale di lesioni T1 captanti Gd come covariate). |
108 settimane
|
|
Valutazione della risonanza magnetica cerebrale: volume di lesioni T1 potenzianti Gd per scansione
Lasso di tempo: 108 settimane
|
Il volume totale delle lesioni T1 potenzianti il Gd per scansione è ottenuto dalla somma dei volumi delle lesioni T1 potenzianti il Gd osservate durante lo studio diviso per il numero totale di scansioni eseguite durante lo studio.
|
108 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Teriflunomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC6049
- 2004-000555-42 (Numero EudraCT)
- HMR1726D/3001 (Altro identificatore: HMR)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .