Estudio de teriflunomida en la reducción de la frecuencia de recaídas y acumulación de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple (TEMSO)
Estudio de diseño de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la teriflunomida para reducir la frecuencia de las recaídas y retrasar la acumulación de discapacidad física en sujetos con esclerosis múltiple con recaídas
El objetivo principal fue determinar el efecto de la teriflunomida sobre la frecuencia de recaídas en pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivante.
Los objetivos secundarios fueron:
- evaluar el efecto de la teriflunomida sobre la acumulación de discapacidad según lo medido por la Escala Expandida del Estado de Discapacidad [EDSS], la carga de la enfermedad según lo medido por Imágenes por Resonancia Magnética [MRI] y la fatiga informada por el paciente;
- para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la teriflunomida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El período de estudio por participante fue de aproximadamente 128 semanas divididas de la siguiente manera:
- Período de selección de hasta 4 semanas,
- Período de tratamiento doble ciego de 108 semanas (aproximadamente 2 años)*,
- Período de seguimiento de eliminación de 16 semanas después del tratamiento.
'*' A los participantes que completaron con éxito la visita de la semana 108 se les ofreció la oportunidad de ingresar al estudio opcional de extensión a largo plazo LTS6050 - NCT00803049.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
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Vienna, Austria
- sanofi-aventis Austria
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Laval, Canadá
- sanofi-aventis, Canada
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Santiago de Chile, Chile
- Sanofi-Aventis
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Horsholm, Dinamarca
- sanofi-aventis Denmark
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis
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Tallinn, Estonia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federación Rusa
- Sanofi-Aventis
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Helsinki, Finlandia
- sanofi-aventis Finland
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Paris, Francia
- Sanofi-Aventis France
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Milano, Italia
- Sanofi-Aventis
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Lysaker, Noruega
- Sanofi-Aventis
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Istanbul, Pavo
- Sanofi-aventis Turkey
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Gouda, Países Bajos
- Sanofi-Aventis
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Warszawa, Polonia
- sanofi-aventis Poland
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis UK
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Praha, República Checa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suecia
- Sanofi-Aventis
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Geneva, Suiza
- sanofi-aventis Switzerland
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Kiev, Ucrania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto con esclerosis múltiple [EM] que era ambulatorio (EDSS de ≤ 5,5)
- Presentar un curso clínico recidivante, con o sin progresión (recurrente remitente, secundario progresivo o progresivo recidivante);
- Cumplir con los criterios de McDonald's para el diagnóstico de EM;
- Experimentó al menos 1 recaída durante el año anterior al ensayo o al menos 2 recaídas durante los 2 años anteriores al ensayo;
- Sin inicio de recaída en los 60 días anteriores a la aleatorización;
- Clínicamente estable durante los 30 días previos a la aleatorización, sin hormona adrenocorticotrófica [ACTH] o tratamiento con esteroides sistémicos.
Criterio de exclusión:
- enfermedad cardiovascular, hepática, neurológica, endocrina u otra enfermedad sistémica importante clínicamente relevante;
- Función significativamente deteriorada de la médula ósea;
- Mujer embarazada o lactante;
- Abuso de alcohol o drogas;
- Uso de cladribina, mitoxantrona u otros agentes inmunosupresores como azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato o micofenolato antes de la inscripción;
- Cualquier condición o circunstancia conocida que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento o la finalización del estudio;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Teriflunomida 7 mg
Teriflunomida 7 mg una vez al día durante 108 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral
Otros nombres:
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Experimental: Teriflunomida 14 mg
Teriflunomida 14 mg una vez al día durante 108 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (para teriflunomida) una vez al día durante 108 semanas
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Comprimido recubierto con película Administracion oral |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recaída anualizada [ARR]: estimaciones de regresión de Poisson
Periodo de tiempo: 108 semanas
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ARR se obtiene del número total de recaídas confirmadas que ocurrieron durante el período de tratamiento dividido por la suma de las duraciones del tratamiento. Cada episodio de recaída (aparición o empeoramiento de un síntoma clínico que se mantuvo estable durante al menos 30 días, que persistió durante un mínimo de 24 horas en ausencia de fiebre) debía confirmarse mediante un aumento en la puntuación EDSS o en las puntuaciones del Sistema Funcional. . Para tener en cuenta las diferentes duraciones del tratamiento entre los participantes, se utilizó un modelo de regresión de Poisson con varianza de error robusta (número total de recaídas confirmadas como variable de respuesta; duración del tratamiento transformada logarítmicamente como variable de "compensación"; grupo de tratamiento, región de inscripción y EDSS inicial estrato como covariables). |
108 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión sostenida de la discapacidad de 12 semanas: estimaciones de Kaplan-Meier de la tasa de progresión de la discapacidad en puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 108 semanas
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La progresión sostenida de la discapacidad de 12 semanas se definió como un aumento desde el inicio de al menos 1 punto en la puntuación EDSS (al menos 0,5 puntos para los participantes con una puntuación EDSS inicial >5,5) que persistió durante al menos 12 semanas. La probabilidad de progresión de la discapacidad a las 24, 48 y 108 semanas se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier sobre el tiempo hasta la progresión de la discapacidad definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer aumento de EDSS. Los participantes sin progresión de la discapacidad (sin progresión de la discapacidad observada en el tratamiento) fueron censurados en la fecha de la última evaluación EDSS durante el tratamiento. El método de Kaplan-Meier consiste en calcular las probabilidades de que no ocurra un evento en cualquier momento observado del evento y multiplicar las probabilidades sucesivas para el tiempo ≤t por cualquier probabilidad calculada anteriormente para estimar la probabilidad de estar libre de eventos durante la cantidad de tiempo t. La probabilidad de que ocurra un evento en el tiempo t es 1 menos la probabilidad de estar libre de eventos durante la cantidad de tiempo t. |
108 semanas
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Evaluación de imágenes por resonancia magnética [MRI] cerebral: cambio desde el inicio en el volumen total de la lesión (carga de la enfermedad)
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la aleatorización) y 108 semanas
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El volumen total de la lesión es la suma del volumen total de todas las lesiones T2 y el volumen total de todas las lesiones posgadolinio hipointensas en T1 medidas a través del análisis de exploración T2/densidad de protones y el análisis de exploración T1 mejorado con gadolinio.
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línea de base (antes de la aleatorización) y 108 semanas
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Cambios desde el inicio en la escala de impacto de la fatiga [FIS] Puntaje total
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la aleatorización) y 108 semanas
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FIS es una escala reportada por sujetos que califica el impacto de la fatiga en la vida diaria en pacientes con EM. Consta de 40 declaraciones que miden la fatiga en tres áreas; físicas, cognitivas y sociales. La puntuación total FIS varía de 0 (ningún problema) a 160 (problema extremo). Las medias de mínimos cuadrados se estimaron utilizando un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas [MMRM] en los datos de puntuación total FIS (grupo de tratamiento, región de inscripción, estrato de EDSS inicial, visita, interacción de tratamiento por visita, valor inicial y valor inicial). interacción por visita como factores). |
línea de base (antes de la aleatorización) y 108 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de resonancia magnética cerebral: número de lesiones T1 realzadas con Gd por escaneo (estimaciones de regresión de Poisson)
Periodo de tiempo: 108 semanas
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El número de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración se obtiene a partir del número total de lesiones T1 realzadas con Gd observadas durante el estudio dividido por el número total de exploraciones realizadas durante el estudio. Para tener en cuenta el diferente número de escaneos entre los participantes, se utilizó un modelo de regresión de Poisson con una varianza de error robusta (número total de lesiones T1 realzadas con Gd como variable de respuesta; número de escaneos transformados logarítmicamente como variable "compensada"; grupo de tratamiento, región de inscripción, estrato de EDSS inicial y número inicial de lesiones T1 realzadas con Gd como covariables). |
108 semanas
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Evaluación de resonancia magnética cerebral: volumen de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración
Periodo de tiempo: 108 semanas
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El volumen total de lesiones T1 realzadas con Gd por exploración se obtiene de la suma de los volúmenes de lesiones T1 realzadas con Gd observadas durante el estudio dividido por el número total de exploraciones realizadas durante el estudio.
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108 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul O'Connor, MD, St. Michael's Hospital (Toronto, Canada)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sprenger T, Kappos L, Sormani MP, Miller AE, Poole EM, Cavalier S, Wuerfel J. Effects of teriflunomide treatment on cognitive performance and brain volume in patients with relapsing multiple sclerosis: Post hoc analysis of the TEMSO core and extension studies. Mult Scler. 2022 Oct;28(11):1719-1728. doi: 10.1177/13524585221089534. Epub 2022 Apr 29.
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Sormani MP, Truffinet P, Thangavelu K, Rufi P, Simonson C, De Stefano N. Predicting long-term disability outcomes in patients with MS treated with teriflunomide in TEMSO. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 28;4(5):e379. doi: 10.1212/NXI.0000000000000379. eCollection 2017 Sep.
- O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Benzerdjeb H, Truffinet P, Wang L, Miller A, Freedman MS; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1293-303. doi: 10.1056/NEJMoa1014656.
- Radue EW, Sprenger T, Gaetano L, Mueller-Lenke N, Cavalier S, Thangavelu K, Panzara MA, Donaldson JE, Woodward FM, Wuerfel J, Wolinsky JS, Kappos L. Teriflunomide slows BVL in relapsing MS: A reanalysis of the TEMSO MRI data set using SIENA. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Aug 9;4(5):e390. doi: 10.1212/NXI.0000000000000390. eCollection 2017 Sep.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller AE, Thangavelu K, Benamor M, Truffinet P, O'Connor PW; TEMSO and TOWER Study Groups. The efficacy of teriflunomide in patients who received prior disease-modifying treatments: Subgroup analyses of the teriflunomide phase 3 TEMSO and TOWER studies. Mult Scler. 2018 Apr;24(4):535-539. doi: 10.1177/1352458517695468. Epub 2017 Mar 17.
- Miller AE, O'Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, Kappos L, Olsson TP, Truffinet P, Wang L, D'Castro L, Comi G, Freedman MS; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group. Pre-specified subgroup analyses of a placebo-controlled phase III trial (TEMSO) of oral teriflunomide in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler. 2012 Nov;18(11):1625-32. doi: 10.1177/1352458512450354. Epub 2012 Jun 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Teriflunomida
Otros números de identificación del estudio
- EFC6049
- 2004-000555-42 (Número EudraCT)
- HMR1726D/3001 (Otro identificador: HMR)
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