임신 시험에서 IPT를 위한 Navrongo 약물 옵션

배경 임신한 여성, 특히 첫 번째와 두 번째 임신 동안 열대열원충 감염의 위험이 높으며 이러한 감염은 종종 무증상이지만 산모의 빈혈과 저체중 출생으로 이어집니다. 임신 중 말라리아를 예방하는 한 가지 접근 방식은 임상적 말라리아를 즉각적이고 효과적으로 관리하는 것입니다. 그러나 중등도 및 높은 전파 영역에서 말초 기생충혈증은 태반 기생충혈증이 있는 많은 여성이 말초 기생충혈증이 없을 수 있으므로 민감한 지표가 아닙니다. 또 다른 옵션은 기생충혈증에 대한 선별검사 없이 임신 중 사전 정의된 간격(IPTp)으로 효과적인 항말라리아 약물의 전체 치료 용량을 투여하는 것입니다. IPTp의 효능은 주로 케냐와 말라위의 높은 다년생 전염 지역에서 연구되었습니다. 그러나 IPTp는 전송이 종종 강하고 계절성이 높은 서아프리카에서 거의 조사되지 않았습니다. 사하라 사막 이남 아프리카 지역에 걸쳐 전파 강도 범위가 다른 지역 간에 결과를 번역하는 것은 적절하지 않을 수 있으며 서아프리카의 높은 계절적 집중 전파 지역에서 IPTp의 영향을 연구할 필요가 있습니다.

SP를 사용한 IPTp는 산모 빈혈, 태반 기생충혈증 유병률 및 저체중 출생률을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. SP는 사용 용이성과 관련 규정 준수 향상, 저렴한 비용, 상대적으로 우수한 허용 오차 및 안전성의 합당한 조합을 제공합니다. 그러나 SP에 대해 예측되는 유효 치료 수명(UTL)은 짧은 반감기 때문에 부분적으로는 짧을 가능성이 높으며 이는 저항성 균주를 선택할 확률이 높아지고 결과적으로 저항성이 빠르게 발달하게 됩니다. SP 저항의 출현과 확산은 이 전략을 점점 약화시켜 임신 중 개입에 사용할 수 있는 현재 이용 가능하고 저렴한 약물을 고갈시킬 것입니다. 따라서 임신 중에 안전하고 효과적인 대체 항말라리아제를 확인하는 것이 중요합니다.

특정 1차 목적 IPTp로 사용되는 sulphadoxine-pyrimethamine과 amodiaquine, sulphadoxine-pyrimethamine 또는 amodiaquine의 조합이 primigravidae와 secundigravidae에서 34-36주차에 빈혈(Hb<11g/dl) 발생률을 감소시키는 효능을 평가하고 비교합니다. .

특정 보조 목표

SP/AQ, SP 또는 AQ가 다음에 미치는 영향을 평가하려면:

1. 초중반과 초중반 중 영아의 평균 출생시 체중
2. primigravidae와 secundigravidae에서 임신 중 임상 말라리아의 발생률
3. 분만시 빈혈(Hb<11g/dl) 유병률
4. 건강 시설에서 또는 훈련된 TBA에 의해 출산하는 첫 번째 또는 두 번째 임신 여성의 태반 기생충혈증 유병률
5. primigravidae와 secundigravidae에서 34-36주 말초 기생충의 유병률
6. 분만 시 모체 말초 기생충혈증의 유병률
7. AQ, SP의 안전성과 내약성을 결정하기 위해 모든 산차의 임산부에서 단독 및 병용 사용
8. 등록 시 말라리아 기생충혈증이 있는 임산부 중 AQ 및 SP에 대한 저항성 분자 마커의 유병률을 확인하기 위해
9. ANC 참석, 화학 예방 및 ITN 사용에 대한 여성의 태도에 영향을 미치는 요인을 문서화하고 특정 시설에서 제공하기로 결정하는 데 영향을 미치는 요인을 결정하기 위해

연구 장소 연구는 북부 가나의 Kassena-Nankana 지역에서 수행될 것입니다. 주민들은 주로 생계형 농민들이다. 6월에서 9월까지의 짧은 우기의 두 가지 주요 계절이 있으며, 이 기간 동안 Plasmodium 종의 전파가 최고조에 달하고 긴 건기입니다. Navrongo 건강 연구 센터의 주요 자원은 90일마다 업데이트되는 종적 인구 등록 시스템인 Navrongo 인구통계학적 감시 시스템(NDSS)인 지구 전체 감시 시스템입니다. 이 지역에는 4개의 보건 센터, 3개의 진료소 및 의뢰 센터 역할을 하는 140개의 병상을 갖춘 병원이 있습니다. Kassena-Nankana 지구에서 2002년에 수집된 정보에 따르면 예상되는 6050건의 임신 중 95%가 ANC에 등록되었으며 평균 방문 횟수는 2.7회였습니다. 2173건(36%)의 감독 분만이 있었으며, 이 중 1279건은 의료 시설에서, 894건은 훈련된 TBA에 의해 이루어졌습니다. 2405명 중 794명(33%)의 임산부가 등록 시 헤모글로빈 수치가 10g/dl 미만이었습니다.

연구 인구 지역 병원 또는 지역의 4개 주요 보건 센터 중 하나의 산전 관리 클리닉에 참석하는 임신 16-32주 사이의 임산부는 연구에 참여할 수 있습니다. 주요 종점은 초미분비대와 초분비대에서 평가되지만 안전성 데이터는 모든 여성에 대해 수집됩니다.

연구 설계 이 연구는 산전 관리, 화학 예방 및 살충제 처리 모기장 사용에 대한 여성의 지식, 태도 및 관행과 분만 장소 선택에 영향을 미치는 요인을 문서화하는 개입 전 단계의 두 단계로 수행됩니다. 중재인 두 번째 단계는 3군 무작위 맹검 통제 시험이 될 것입니다.

개입 연구 - 등록 절차 연구는 매일 ANC 활동이 시작되기 전에 여성에게 그룹으로 설명됩니다. 일상적인 ANC 활동을 방해하지 않기 위해 모집을 원하는 여성은 일상적인 ANC 관리 후에 연구 팀으로 진행합니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 사회 인구학적 정보, 현재 임신 ​​중 이전 ANC 출석을 포함한 산과 이력, 지난주 질병 이력 및 침대 그물 사용에 대한 정보가 수집됩니다. 재태 연령은 조산사가 평가한 대로 ANC 카드에서 얻을 수 있습니다. 측정된 인체 측정 지표는 체중, 신장 및 중간 상완 둘레입니다. 혈압과 겨드랑이 온도도 측정됩니다. 헤모글로빈 검사, 말라리아 두꺼운 혈액 도말 검사 및 여과지 샘플을 위해 손가락 채혈 샘플을 채취한 후 각 여성의 자격 여부를 평가합니다. 피험자는 연구 약물을 받기 위해 개별적으로 무작위 배정됩니다. 봉투의 코드는 모든 연구 양식과 샘플에 기록됩니다. 피험자의 이름, 주소 및 첫 번째 투여 날짜는 각 여성이 3일 동안 그리고 IPTp의 후속 투여 중에 올바른 요법을 받을 수 있도록 봉투에 기록됩니다. 규정 준수를 보장하기 위해 모든 복용량은 보건 시설에서 또는 가정 방문(1일 및 2일)을 통해 감독됩니다. 여성은 모집 시 재태 연령에 따라 1~3회 용량의 약물을 투여받습니다. 따라서 16~19주에 모집된 여성은 3회, 20~26주에 모집된 경우, 2회, 27~32주에 모집된 경우, 한 번. 투약 일정 사이의 간격은 8주이지만 허용되는 최소 간격은 4주입니다.

모든 여성은 의료 시설 또는 훈련된 전통 조산사를 통해 분만하도록 권장되며 분만 중에 필요한 샘플을 채취하고 적절하게 라벨을 붙일 수 있도록 의료 시설에 가져갈 신분증을 받게 됩니다. 이 신분증에는 또한 여성이 AQ, SP 또는 IPTp로 조합을 받았을 수 있으므로 짧은 시간 간격 내에 여성에게 반복적으로 투여되는 것을 피하기 위해 임상 말라리아에 대한 약물을 투여해서는 안 된다는 메모가 표시됩니다. 이러한 여성에게는 내과적 치료 지침에서 권장하는 대로 퀴닌 10mg/kg을 7일 동안 8시간마다 투여합니다.

약물 내약성 및 약물 부작용 평가 모든 여성은 연구 약물로 인한 부작용을 찾기 위해 7일에서 10일 사이에 가정을 방문합니다. 이 가정 방문 이전 또는 이후에 약물의 부작용을 경험해야 하는 경우 의료 시설에 보고하도록 조언을 받을 것입니다. 자발적이고 유도된 유해 사례의 빈도 및 중증도가 기록될 것이다. 획득한 정보에 비추어 이벤트와 연구 약물 간의 연관성은 WHO 지침52에 따라 판단됩니다. 모든 심각한 부작용은 즉시 DSMB에 보고되며, 이후에는 해당 사건을 완전히 문서화하는 서면 보고서와 사용 가능한 실험실 정보 또는 임상 데이터가 보고서에 포함됩니다.

후속 조치 IPTp에 대한 후속 방문 및 34-36주차에 간단한 설문지를 시행하여 말라리아 증상의 존재, 마지막 평가 이후 연구 약물의 잠재적인 부작용 및 모기장 사용을 평가할 것입니다. 여성이 IPTp의 후속 접종을 완료할 수 있도록 2차 또는 3차 접종 예정인 여성 목록이 컴퓨터에서 생성되며 다음 접종이 ANC에 참석하기 최소 일주일 전에 알려줍니다. 34-36주에 혈액 샘플을 채취하여 헤모글로빈 수치(Hb) 및 말초 기생충혈증을 평가합니다. 심각한 빈혈(Hb 수치 <7g/dl)이 있는 여성은 추가 조사 및 관리를 위해 병원에 의뢰됩니다. ANC에 나타나지 않는 여성은 혈액 샘플을 수집하기 위해 집에서 후속 조치를 취할 것입니다. 증상이 있는 여성의 혈액 슬라이드를 즉시 판독하고 기생충혈증이 있는 여성에게 국가 치료 지침에 따라 7일 동안 퀴닌 10mg/kg을 8시간마다 투여합니다.

병원에서 분만하는 여성은 손가락을 찔러 만든 혈흔과 태반의 모체 쪽을 검사하고 Hb 수치를 평가합니다. 보건소에서 출산하는 여성은 태반 혈액 도말 검사와 말초 혈액 도말 검사를 받게 됩니다. TBA에 의해 분만된 사람들은 태반 도말 검사를 받게 됩니다.

보건소 또는 TBA에서 분만하는 여성의 헤모글로빈 추정을 위한 혈액 샘플은 분만 후 7일 이내에 집에서 채취합니다. Hb 평가는 분만 당일부터 분만 후 7일까지 병원에서 산후 출혈과 같은 합병증 없이 자연 분만한 여성에 대해 수행되어 분만 시 헤모글로빈 수치를 추정하는 데 사용되는 노모그램을 구성합니다. 물류상의 이유로 배달 당일에 Hb를 할 수 없는 건강 센터 또는 TBA에서 배달한 사람.

병원이나 보건소에서 분만하는 모든 영아는 분만 후 24시간 이내에 Dubowitz 검사를 수정하여 체중을 측정하고 재태 연령을 평가합니다53. 집에서 분만한 영아의 출생시 체중이 분만 후 7일 이내에 측정되도록 거주 지역별로 임신 34주 이상 여성의 목록을 생성합니다. 이것은 TBA 또는 집에서 배달된 사람들에 대한 정보를 위해 현장 직원이 매주 연락하는 CKI(Community Key Informants)에게 제공됩니다. 그런 다음 아기의 체중을 측정하기 위한 후속 조치가 이루어집니다. 산모는 분만 후 곧 CKI에 알려야 합니다. TBA는 샘플을 수집할 수 있도록 연구 대상을 전달할 때마다 CKI에 알려야 합니다.

Dubowitz 점수를 얻은 유아는 다음과 같이 분류됩니다.

미숙아 -LBW: 재태 주수 <37주 및 출생 체중 <2500g IUGR-LBW: 재태 주수 ≥ 37주 및 출생 체중 <2500g 정상 출생 체중: 출생 시 체중 ≥ 2500g

연구 철회 철회는 계획대로 연구를 완료하지 않은 모든 등록된 피험자를 의미합니다. 이는 (a) 동의 철회, (b) 연구 약물에 기인한 반응 또는 (c) 임신 중절(낙태 또는 유산) 때문일 수 있습니다. 그러한 사람들을 위해 철회 사유를 명시한 철회 양식을 작성해야 하며 동의를 거부하지 않는 한 결과 조치에 대해 후속 조치를 취합니다.