파키스탄에서 Chloroquine, Amodiaquine 및 Sulphadoxine-pyrimethamine을 사용한 ACT

파키스탄에서 열대열 말라리아 발병률은 지난 15년 동안 6배 증가했으며 조사된 모든 말라리아 지역에서 클로로퀸 내성이 널리 퍼져 있습니다. 클로로퀸의 1차 치료제로서의 위치는 재고되어야 합니다. 선호되는 2차 치료제인 설파독신-피리메타민 SP에 대한 내성은 10%이며 빠르게 증가하고 있습니다. 아르테수네이트(AS)와 같은 비관련 빠르게 작용하는 항말라리아제와 병용하여 SP의 유효 수명을 보존하는 것이 중요합니다. AS를 클로로퀸 자체와 조합하여 사용하면 후자의 효과를 회복하고 더 강한 수준의 클로로퀸 내성 선택을 억제할 수도 있습니다. 아대륙에서 AS 병용 요법의 내약성 및 효능을 결정하기 위해 HealthNet International 및 정부 직원이 LSHTM의 기술 지원을 받아 파키스탄의 아프간 난민 캠프에서 클로로퀸, 아모디아퀸 및 SP의 현재 요법에 대한 무작위 대조 시험을 실시할 것입니다. 현재 정책은 CQ 또는 SP와 함께 gametocytocidal 약물로 primaquine(PQ)을 사용하는 것입니다. 이것이 높은 수준의 CQ 저항에도 불구하고 어떤 가치가 있는지는 분명하지 않습니다. CQ 또는 SP와 조합된 PQ의 효능은 CQ 또는 SP 단독과 비교하여 개별 무작위 시험에서 검사됩니다.

과거에는 falciparum과 vivax 말라리아의 치료는 클로로퀸을 사용했습니다. 약물 내성의 발달로 두 종의 치료법이 갈라지고 있으며 이는 말초 건강 포스트에서 항상 충족될 수 없는 정확한 감별 진단에 더 높은 우선 순위를 둡니다. 두 종의 치료를 ACT와 조화시키는 데 이점이 있을 수 있습니다. 따라서 vivax, chloroquine에 대한 현재 치료법은 falciparum malaria에 채택될 가능성이 있는 ACT인 artesunate 및 SP를 포함하는 ACT의 치료법과 비교되어야 합니다.

프로토콜 디자인:

falciparum malaria (1) artesunate (AS) 및 chloroquine (CQ), vs CQ 단독, vs CQ 및 primaquine (PQ); (2) AS 및 설파독신-피리메타민(SP), 대 SP 단독, 대 SP 및 PQ; (3) AS 및 아모디아퀸(AQ), 대 AQ 단독.

vivax 말라리아에 대한 무작위, 단일 맹검, 대조 시험 비교: AS 및 설파독신-피리메타민(SP), 대 CQ 단독.

환자는 다음 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• CQ(1,2,3일) + 위약(1, ​​3일) 대
• CQ(1,2,3일) + PQ(1일) + 위약(3일) 대
• CQ(1,2,3일) + PQ(3일) + 위약(1일) 대
• CQ(1,2,3일) + AS(1일) + 위약(3일)
• S/P(1일) + 위약(1일) 대
• S/P(1일차) + AS(1일차) 대
• S/P(1일차) + PQ(1일차)
• AQ(1,2,3일) + 위약(1,2,3일) 대
• AQ(1,2,3일) + AS(1,2,3일)

치료 후에도 여전히 존재하는 임의의 배우자 세포의 생존력 및 전염성을 결정하기 위해(또한 하위 특허 배우자 세포혈증을 검출하기 위해) CQ와의 병용 치료 시작 후 7일째에 환자에게 직접 모기 먹이 연구를 수행하는 것도 제안됩니다. CQ+AS, CQ+PQ., SP, SP+AS, SP+PQ 및 중장 감염을 난포낭 단계로 배양합니다. 다른 약물(즉, CQ, AS 또는 PQ) 모기 중장 감염은 초기 및 재발성 감염에서 채취한 혈액 샘플과 마찬가지로 영국에서 추가 유전 연구를 위해 보존됩니다.

약물 내성의 유전적 기초에 대한 이해를 향상시키기 위해 이 연구에서 치료 실패 환자의 혈액 샘플에서 기생충의 유전자형을 분석할 것입니다. 연구의 각 부문에서 기생충 치료에 실패한 20명의 환자의 혈액 샘플을 중장 감염과 함께 무작위로 선택하고 클로로퀸 및 설파독신/피리메타민에 대한 내성의 유전적 마커에 대해 분석합니다. 이들은 전처리 감염의 유전자형과 비교될 것이다.