在巴基斯坦使用氯喹、阿莫地喹和磺胺多辛-乙胺嘧啶进行 ACT

在过去的 15 年里，巴基斯坦恶性疟疾的发病率上升了 6 倍，在所检查的每个疟疾流行区都普遍存在氯喹耐药性。 必须重新考虑氯喹作为一线治疗药物的地位。 对受欢迎的二线治疗药物磺胺多辛-乙胺嘧啶 SP 的耐药率为 10%，而且还在快速上升。 通过将 SP 与非相关的速效抗疟药（如青蒿琥酯 (AS)）结合使用来保持 SP 的有效寿命至关重要。 可以想象，将 AS 与氯喹本身结合使用甚至可以恢复后者的有效性并限制选择更强的氯喹抗性水平。 为了确定 AS 联合疗法在次大陆的耐受性和有效性，HealthNet International 和政府工作人员将在 LSHTM 的技术支持下，在巴基斯坦的阿富汗难民营针对目前的氯喹、阿莫地喹和 SP 疗法进行随机对照试验。 目前的政策是将伯氨喹(PQ)作为杀配子细胞药物与CQ或SP一起使用。 目前尚不清楚这在面对高水平的 CQ 抗性时是否有任何价值。 PQ 联合 CQ 或 SP 的疗效将在单独的随机试验中与单独的 CQ 或 SP 进行比较。

过去，恶性疟和间日疟的治疗是用氯喹。 随着耐药性的发展，这两个物种的治疗正在发生分歧，这使得准确的鉴别诊断变得更加重要，而这在外围卫生站并不总是能够满足。 用 ACT 协调处理这两个物种可能会有优势。 因此，目前对间日疟原虫的治疗，氯喹，应与青蒿琥酯和 SP 的 ACT 进行比较，ACT 可能被用于治疗恶性疟疾。

协议设计：

比较恶性疟疾的随机、单盲、对照试验 (1) 青蒿琥酯 (AS) 和氯喹 (CQ)，对比单独的 CQ，对比 CQ 和伯氨喹 (PQ)； (2) AS 和磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)，对比单独的 SP，对比 SP 和 PQ； (3) AS 和阿莫地喹 (AQ)，对比单独的 AQ。

比较间日疟疾的随机、单盲、对照试验：AS 和磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)，与单独使用 CQ。

患者将被随机分配到以下治疗组之一：

• CQ（第 1、2、3 天）+ 安慰剂（第 1、3 天）对比
• CQ（第 1、2、3 天）+ PQ（第 1 天）+ 安慰剂（第 3 天）对比
• CQ（第 1、2、3 天）+ PQ（第 3 天）+ 安慰剂（第 1 天）对比
• CQ（第 1、2、3 天）+ AS（第 1 天）+ 安慰剂（第 3 天）
• S/P（第 1 天）+ 安慰剂（第 1 天）对比
• S/P（第 1 天）+ AS（第 1 天）对比
• S/P（第 1 天）+ PQ（第 1 天）
• AQ（第 1、2、3 天）+ 安慰剂（第 1、2、3 天）对比
• AQ（第 1、2、3 天）+ AS（第 1、2、3 天）

为了确定治疗后仍然存在的任何配子体细胞的活力和传播能力（以及检测亚专利配子体血症），还建议在开始与任一 CQ 联合治疗后第 7 天直接对患者进行蚊子喂养研究， CQ+AS、CQ+PQ.、SP、SP+AS、SP+PQ 并将任何中肠感染孵育至卵囊阶段。 确定从不同药物中进行任何选择的遗传后果（即 CQ、AS 或 PQ），蚊子中肠感染将被保存下来用于在英国进行进一步的基因研究，从初始和复发感染中采集的血液样本也是如此。

为了提高我们对耐药性遗传基础的理解，我们将在本研究中对治疗失败患者的血液样本中的寄生虫进行基因分型。 随机抽取该研究每组 20 名寄生虫治疗失败的患者的血液样本，连同中肠感染，并分析对氯喹和磺胺多辛/乙胺嘧啶耐药的遗传标记。 这些将与治疗前感染的基因型进行比较。