ACT mit Chloroquin, Amodiaquin und Sulfadoxin-Pyrimethamin in Pakistan

Die Inzidenz von falciparum-Malaria in Pakistan ist in den letzten 15 Jahren um das Sechsfache gestiegen, und Chloroquin-Resistenz ist in allen untersuchten Malariagebieten weit verbreitet. Die Position von Chloroquin als Therapie der ersten Wahl muss überdacht werden. Die Resistenz gegen die bevorzugte Zweitlinienbehandlung, Sulfadoxin-Pyrimethamin SP, beträgt 10 % und steigt schnell an. Es ist entscheidend, die effektive Lebensdauer von SP zu erhalten, indem es in Kombination mit einem nicht verwandten, schnell wirkenden Malariamittel wie Artesunat (AS) verwendet wird. Es ist denkbar, dass die Verwendung von AS in Kombination mit Chloroquin selbst die Wirksamkeit des letzteren wiederherstellen und die Auswahl stärkerer Grade der Chloroquinresistenz einschränken könnte. Um die Verträglichkeit und Wirksamkeit der AS-Kombinationstherapie auf dem Subkontinent zu bestimmen, werden randomisierte kontrollierte Studien von HealthNet International und Regierungsmitarbeitern mit technischer Unterstützung von LSHTM in afghanischen Flüchtlingslagern in Pakistan gegen die aktuellen Therapien mit Chloroquin, Amodiaquin und SP durchgeführt. Die derzeitige Politik sieht vor, Primaquin (PQ) als gametozytozides Medikament mit CQ oder SP zu verwenden. Es ist nicht klar, ob dies angesichts hoher CQ-Resistenz einen Wert hat. Die Wirksamkeit von PQ in Kombination mit CQ oder SP wird in einzelnen randomisierten Studien im Vergleich zu CQ oder SP allein untersucht.

In der Vergangenheit erfolgte die Behandlung von Malaria falciparum und vivax mit Chloroquin. Mit der Entwicklung der Arzneimittelresistenz divergiert die Behandlung der beiden Arten, und dies legt eine höhere Priorität auf eine genaue Differentialdiagnose, die nicht immer an peripheren Gesundheitsposten erfüllt werden kann. Es kann vorteilhaft sein, die Behandlung der beiden Arten mit ACT zu harmonisieren. Daher soll die derzeitige Behandlung für Vivax, Chloroquin, mit der ACT mit Artesunat und SP verglichen werden, der wahrscheinlichen ACT, die für Falciparum-Malaria übernommen wird.

Protokolldesign:

Randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studien zum Vergleich für Falciparum-Malaria (1) Artesunat (AS) und Chloroquin (CQ) vs. CQ allein, vs. CQ und Primaquin (PQ); (2) AS und Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP), vs. SP allein, vs. SP und PQ; (3) AS und Amodiaquin (AQ), vs. AQ allein.

Randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie zum Vergleich für Vivax-Malaria: AS und Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) vs. CQ allein.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt:

• CQ (Tag 1, 2, 3) + Placebo (Tag 1, 3) vs
• CQ (Tag 1,2,3) + PQ (Tag 1) + Placebo (Tag 3) vs
• CQ (Tag 1,2,3) + PQ (Tag 3) + Placebo (Tag 1) vs
• CQ (Tag 1,2,3) + AS (Tag 1) + Placebo (Tag 3)
• S/P (Tag 1) + Placebo (Tag 1) vs
• S/P (Tag 1) + AS (Tag 1) vs
• S/P (Tag 1) + PQ (Tag 1)
• AQ (Tag 1,2,3) + Placebo (Tag 1,2,3) vs
• AQ (Tag 1,2,3) + AS (Tag 1,2,3)

Zur Bestimmung der Lebensfähigkeit und Übertragbarkeit von nach der Behandlung noch vorhandenen Gametozyten (und auch zum Nachweis von unterpatentierten Gametozytämien) wird außerdem vorgeschlagen, am 7. Tag nach Beginn der Kombinationstherapie mit entweder CQ, CQ+AS, CQ+PQ., SP, SP+AS, SP+PQ und zur Inkubation jeglicher Mitteldarminfektionen bis zum Oozystenstadium. Um die genetischen Folgen einer Auswahl aus den verschiedenen Drogen (d.h. CQ, AS oder PQ), würden die Mückenmitteldarminfektionen für weitere genetische Studien in Großbritannien aufbewahrt, ebenso wie Blutproben, die von anfänglichen und wiederkehrenden Infektionen entnommen wurden.

Um unser Verständnis der genetischen Grundlagen von Arzneimittelresistenzen zu verbessern, werden wir in dieser Studie Parasiten aus Blutproben von Patienten mit Therapieversagen genotypisieren. Blutproben von 20 Patienten aus jedem Arm der Studie, die ein parasitologisches Behandlungsversagen hatten, werden zusammen mit Mitteldarminfektionen nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und auf genetische Marker für Resistenz gegen Chloroquin und Sulfadoxin/Pyrimethamin analysiert. Diese werden mit Genotypen von Infektionen vor der Behandlung verglichen.