ACT Med Chloroquine, Amodiaquine & Sulphadoxine-pyrimethamine i Pakistan

Forekomsten af ​​falciparum malaria i Pakistan er steget 6 gange i løbet af de sidste 15 år, og klorokinresistens er udbredt i alle undersøgte malariske områder. Chloroquines position som førstelinjebehandling skal genovervejes. Modstanden over for den foretrukne andenlinjebehandling, sulfadoxin-pyrimethamin SP, er 10% og stiger hurtigt. Det er afgørende at bevare SPs effektive levetid ved at bruge det i kombination med et ikke-relateret hurtigtvirkende antimalariamiddel, såsom artesunat (AS). Det er tænkeligt, at brugen af ​​AS i kombination med klorokin i sig selv kunne genvinde sidstnævntes effektivitet og begrænse valget af stærkere niveauer af klorokinresistens. For at bestemme tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AS-kombinationsterapi på subkontinentet vil der blive udført randomiserede kontrollerede forsøg af HealthNet International og regeringspersonale, med teknisk support fra LSHTM, i afghanske flygtningelejre i Pakistan mod de nuværende terapier af chloroquin, amodiaquin og SP. Den nuværende politik er at bruge primaquin (PQ) som det gametocytocide lægemiddel med CQ eller SP. Det er ikke klart, om dette har nogen værdi i lyset af høje niveauer af CQ-modstand. Effekten af ​​PQ i kombination med CQ eller SP vil blive undersøgt i individuelt randomiseret forsøg sammenlignet med CQ eller SP alene.

Tidligere var behandling af falciparum og vivax malaria med chloroquin. Med udviklingen af ​​lægemiddelresistens er behandlingen af ​​de to arter divergerende, og dette prioriterer præcis differentialdiagnose højere, som ikke altid kan opfyldes på perifere sundhedsposter. Der kan være fordele ved at harmonisere behandlingen af ​​de to arter med ACT. Den nuværende behandling for vivax, chloroquin, skal således sammenlignes med behandlingen af ​​ACT med artesunate og SP, den sandsynlige ACT, der vil blive vedtaget for falciparum malaria.

Protokol design:

Randomiserede, enkeltblindede, kontrollerede forsøg, der sammenligner for falciparum malaria (1) artesunat (AS) og chloroquin (CQ), vs CQ alene, vs CQ og primaquin (PQ); (2) AS og sulfadoxin-pyrimethamin (SP), vs SP alene, vs SP og PQ; (3) AS og amodiaquin (AQ), vs AQ alene.

Randomiseret, enkeltblindet, kontrolleret forsøg, der sammenligner for vivax-malaria: AS og sulfadoxin-pyrimethamin (SP), vs CQ alene.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende behandlingsgrupper:

• CQ (dag 1, 2, 3) + placebo (dag 1, 3) vs
• CQ (dag 1,2,3) + PQ (dag 1) + placebo (dag 3) vs.
• CQ (dag 1,2,3) + PQ (dag 3) + placebo (dag 1) vs.
• CQ (dag 1,2,3) + AS (dag 1) + placebo (dag 3)
• S/P (dag 1) + placebo (dag 1) vs
• S/P (dag 1) + AS (dag 1) vs
• S/P (dag 1) + PQ (dag 1)
• AQ (dag 1,2,3) + placebo (dag 1,2,3) vs
• AQ (dag 1,2,3) + AS (dag 1,2,3)

For at bestemme levedygtigheden og overførbarheden af ​​eventuelle gametocytter (og også for at påvise subpatent-gametocytæmier), der stadig er til stede efter behandling, foreslås det også at udføre myggefodringsundersøgelser direkte på patienter på den 7. dag efter starten af ​​kombinationsbehandling med enten CQ, CQ+AS, CQ+PQ., SP, SP+AS, SP+PQ og at inkubere eventuelle mellemtarmsinfektioner til oocystestadiet. For at bestemme de genetiske konsekvenser af enhver udvælgelse fra de forskellige lægemidler (dvs. CQ, AS eller PQ), vil myg-midtarm-infektionerne blive bevaret til yderligere genetiske undersøgelser i Storbritannien, ligesom blodprøver taget fra initiale og recuderende infektioner.

For at forbedre vores forståelse af det genetiske grundlag for lægemiddelresistens vil vi i denne undersøgelse genotype parasitter fra blodprøver fra patienter med behandlingssvigt. Blodprøver af 20 patienter fra hver arm af undersøgelsen, som havde parasitologisk behandlingssvigt, vil blive udvalgt tilfældigt sammen med mellemtarmsinfektioner og analyseret for genetiske markører for resistens over for chloroquin og sulfadoxin/pyrimethamin. Disse vil blive sammenlignet med genotyper af infektioner før behandling.