ACT s chloroquinem, amodiaquinem a sulfadoxin-pyrimethaminem v Pákistánu

Výskyt malárie falciparum v Pákistánu vzrostl za posledních 15 let 6krát a rezistence na chlorochin převládá ve všech zkoumaných malarických oblastech. Je třeba přehodnotit pozici chlorochinu jako léčby první volby. Rezistence na oblíbenou léčbu druhé linie, sulfadoxin-pyrimethamin SP, je 10 % a rychle stoupá. Je důležité zachovat efektivní životnost SP jeho užíváním v kombinaci s nepříbuzným rychle působícím antimalarikem, jako je artesunát (AS). Je možné, že použití AS v kombinaci s chlorochinem samotným by mohlo dokonce obnovit jeho účinnost a omezit výběr silnějších úrovní rezistence na chlorochin. K určení snášenlivosti a účinnosti kombinované terapie AS na subkontinentu budou prováděny randomizované kontrolované studie organizací HealthNet International a vládními zaměstnanci s technickou podporou LSHTM v afghánských uprchlických táborech v Pákistánu proti současným terapiím chlorochinem, amodiaquinem a SP. Současná politika je používat primaquin (PQ) jako gametocytocidní lék s CQ nebo SP. Není jasné, zda to má nějakou hodnotu tváří v tvář vysoké úrovni odolnosti CQ. Účinnost PQ v kombinaci s CQ nebo SP bude zkoumána v individuální randomizované studii ve srovnání se samotnými CQ nebo SP.

V minulosti se malárie falciparum a vivax léčila chlorochinem. S rozvojem lékové rezistence se léčba těchto dvou druhů rozchází, což klade vyšší prioritu na přesnou diferenciální diagnostiku, kterou nelze vždy splnit na periferních zdravotnických stanicích. Harmonizace léčby těchto dvou druhů pomocí ACT může být výhodná. Současná léčba vivaxem, chlorochinem, bude tedy porovnána s léčbou ACT pomocí artesunátu a SP, což je pravděpodobně ACT, který bude přijat pro malárii falciparum.

Návrh protokolu:

Randomizované, jednoduše zaslepené, kontrolované studie porovnávající falciparum malárii (1) artesunát (AS) a chlorochin (CQ), vs. CQ samotný, vs CQ a primaquin (PQ); (2) AS a sulfadoxin-pyrimethamin (SP), versus samotný SP, versus SP a PQ; (3) AS a amodiachin (AQ), vs. samotný AQ.

Randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná studie srovnávající malárii vivax: AS a sulfadoxin-pyrimethamin (SP) vs. CQ samotný.

Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné z následujících léčebných skupin:

• CQ (den 1,2,3) + placebo (den 1, 3) vs
• CQ (den 1, 2, 3) + PQ (den 1) + placebo (den 3) vs.
• CQ (den 1, 2, 3) + PQ (den 3) + placebo (den 1) vs.
• CQ (den 1, 2, 3) + AS (den 1) + placebo (den 3)
• S/P (1. den) + placebo (1. den) vs
• S/P (1. den) + AS (1. den) vs
• S/P (1. den) + PQ (1. den)
• AQ (den 1,2,3) + placebo (den 1,2,3) vs
• AQ (den 1,2,3) + AS (den 1,2,3)

Ke stanovení životaschopnosti a přenosnosti jakýchkoli gametocytů (a také k detekci subpatentních gametocytémií), které jsou stále přítomné po léčbě, se také navrhuje provést studie krmení komáry přímo na pacientech 7. den po zahájení kombinované terapie buď CQ, CQ+AS, CQ+PQ., SP, SP+AS, SP+PQ a k inkubaci jakýchkoli infekcí středního střeva do stadia oocyst. K určení genetických důsledků jakéhokoli výběru z různých léků (tj. CQ, AS nebo PQ), infekce středního střeva komára by byly zachovány pro další genetické studie ve Spojeném království, stejně jako vzorky krve odebrané z počátečních a recidivujících infekcí.

Pro lepší pochopení genetického základu lékové rezistence budeme v této studii genotypovat parazity z krevních vzorků pacientů se selháním léčby. Vzorky krve 20 pacientů z každého ramene studie, u kterých selhala parazitologická léčba, budou náhodně vybrány spolu s infekcemi středního střeva a analyzovány na genetické markery rezistence na chlorochin a sulfadoxin/pyrimethamin. Ty budou porovnány s genotypy infekcí před léčbou.