ACT z chlorochiną, amodiachiną i sulfadoksyno-pirymetaminą w Pakistanie

Częstość występowania malarii falciparum w Pakistanie wzrosła 6-krotnie w ciągu ostatnich 15 lat, a oporność na chlorochinę jest powszechna na każdym badanym obszarze malarii. Należy ponownie rozważyć pozycję chlorochiny jako leku pierwszego rzutu. Oporność na preferowane leczenie drugiego rzutu, sulfadoksyno-pirymetaminę SP, wynosi 10% i szybko rośnie. Niezwykle ważne jest zachowanie skutecznego życia SP poprzez stosowanie go w połączeniu z niepowiązanym szybko działającym lekiem przeciwmalarycznym, takim jak artesunate (AS). Można sobie wyobrazić, że stosowanie AS w połączeniu z samą chlorochiną może nawet przywrócić jej skuteczność i ograniczyć selekcję silniejszych poziomów oporności na chlorochinę. Aby określić tolerancję i skuteczność terapii skojarzonej AS na subkontynencie, HealthNet International i personel rządowy, przy wsparciu technicznym ze strony LSHTM, przeprowadzą randomizowane, kontrolowane badania w obozach uchodźców afgańskich w Pakistanie, porównując obecne terapie chlorochiną, amodiachiną i SP. Obecna polityka polega na stosowaniu prymachiny (PQ) jako leku gametocytobójczego z CQ lub SP. Nie jest jasne, czy ma to jakąkolwiek wartość w obliczu wysokiego poziomu oporu CQ. Skuteczność PQ w połączeniu z CQ lub SP zostanie zbadana w indywidualnym randomizowanym badaniu w porównaniu z samym CQ lub SP.

W przeszłości malarię falciparum i vivax leczono chlorochiną. Wraz z rozwojem lekooporności leczenie obu gatunków jest rozbieżne, co stawia wyższy priorytet na dokładnej diagnostyce różnicowej, której nie zawsze można osiągnąć w peryferyjnych placówkach służby zdrowia. Może być korzystne zharmonizowanie leczenia tych dwóch gatunków za pomocą ACT. Zatem obecne leczenie vivax, chlorochiny, należy porównać z leczeniem ACT z artesunatem i SP, prawdopodobnie ACT, który zostanie przyjęty w przypadku malarii falciparum.

Projekt protokołu:

Randomizowane, kontrolowane badania z pojedynczą ślepą próbą porównujące malarię falciparum (1) artesunate (AS) i chlorochinę (CQ), vs sam CQ, vs CQ i prymachina (PQ); (2) AS i sulfadoksyno-pirymetamina (SP), vs sam SP, vs SP i PQ; (3) AS i amodiachina (AQ), vs sam AQ.

Randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą porównujące malarię vivax: AS i sulfadoksyno-pirymetamina (SP) w porównaniu z samą CQ.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup terapeutycznych:

• CQ (dzień 1, 2, 3) + placebo (dzień 1, 3) vs
• CQ (dzień 1,2,3) + PQ (dzień 1) + placebo (dzień 3) vs
• CQ (dzień 1,2,3) + PQ (dzień 3) + placebo (dzień 1) vs
• CQ (dzień 1,2,3) + AS (dzień 1) + placebo (dzień 3)
• S/P (dzień 1) + placebo (dzień 1) vs
• S/P (dzień 1) + AS (dzień 1) vs
• S/P (dzień 1) + PQ (dzień 1)
• AQ (dzień 1,2,3) + placebo (dzień 1,2,3) vs
• AQ (dzień 1,2,3) + AS (dzień 1,2,3)

W celu określenia żywotności i zdolności przenoszenia jakichkolwiek gametocytów (a także w celu wykrycia subpatentnych gametocytemii) nadal obecnych po leczeniu, proponuje się również przeprowadzenie badań karmienia komarów bezpośrednio na pacjentach w 7. dniu po rozpoczęciu terapii skojarzonej z CQ, CQ+AS, CQ+PQ., SP, SP+AS, SP+PQ oraz do inkubacji wszelkich infekcji jelita środkowego do stadium oocysty. Aby określić konsekwencje genetyczne dowolnej selekcji spośród różnych leków (tj. CQ, AS lub PQ), infekcje jelita środkowego komara zostałyby zachowane do dalszych badań genetycznych w Wielkiej Brytanii, podobnie jak próbki krwi pobrane z początkowych i nawracających infekcji.

Aby lepiej zrozumieć genetyczne podstawy oporności na leki, w tym badaniu przeprowadzimy genotypowanie pasożytów z próbek krwi pacjentów z niepowodzeniem leczenia. Próbki krwi od 20 pacjentów z każdej grupy badania, u których leczenie parazytologiczne zakończyło się niepowodzeniem, zostaną wybrane losowo, wraz z infekcjami jelita środkowego, i przeanalizowane pod kątem genetycznych markerów oporności na chlorochinę i sulfadoksynę/pirymetaminę. Zostaną one porównane z genotypami infekcji przed leczeniem.